标准治疗对慢性丙肝患者外周血pbmc il10 il12水平变化影响的研究-effect of standard treatment on changes of pbmc il 10 il 12 levels in peripheral blood of patients with chronic hepatitis c.docxVIP

学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据 我所知，除文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的 研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表 示谢意。研究生签名：时间：2012 年 5 月 30 日使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。 有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：2012 年 5 月 30 日导师签名：时间：2012 年 5 月 30 日摘要 目的：研究聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗对慢性丙肝患者 PBMC 分泌 IL-10、IL-12 水 平的影响，分析 IL-10、IL-12 水平变化与病毒学应答的相关性，探讨 IL-10、IL-12 作为抗病毒疗效 预测指标的可能性。方法：选取血清 HCV-RNA 阳性的慢性丙肝患者 30 例作为病例组，血清 HCV-RNA 阴性、肝功正常 的慢性丙肝患者 15 例作为阴性对照组，健康体检者 15 例作为健康对照组，3 组的男/女构成比分别 为：15/15、8/7、7/8；平均年龄分别为 39.07±10.46 岁、37.93±7.53 岁、36.67±7.08 岁；平均体指数 分别为：21.07±1.66、22.72±1.57、21.07±1.66；按 a=0.05 标准，3 组研究对象在年龄、体重、性别构 成方面无差异的统计学意义，具有可比性。病例组给予聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗 24 周。在抗病毒治疗前，3 组研究对象均空腹取肘静脉血，病例组在治疗 4 周、12 周、24 周时再次 取空腹肘静脉血，所有血液标本在 2 小时内分离外周血单个核细胞，体外培养 72 小时，收集分泌物， 离心取上清，-70℃冰箱冻存，ELISA 法统一检测所有研究对象的 IL-10、IL-12 水平。结果： 一.基线水平的比较：1.病例组、阴性对照组、健康对照组 PBMC IL-10 均值分别为：AP50 =285.50pg/ml、Range=1206.95；BP50 =72.49pg/ml、Range=401.78；CP50 =36.92 pg/ml、Range=59.82；，组间比较具有显著差异性(方 差不齐，使用 Welch 近似方差分析，组间 F=22.04，P0.001)；PBMC IL-12 均值分别为：AP50 =0 pg/ml、Range=46.21；BP50 =23.60pg/ml、Range=40.84；CP50 =32.54pg/ml、Range=44.04；组间比较无差异的统计学意义(方差不齐，使用 Welch 近似方差分析，组间 F=3.10，P=0.058)。 2.慢性丙肝组、健康对照组 PBMC IL-10 均值分别为：P50 =218.81pg/ml、P50 =36.92 pg/ml，有差异的统计学意义(t=5.98，P 0.001)；PBMC IL-12 均值分别为：P50 =36.92pg/ml、P50 =32.54pg/ml，有差 异的统计学意义(t=2.52，P =0.017)。3.病例组、阴性对照组、健康对照组的 PBMC IL-12 检出率有差异的统计学意义(χ2=6.667，P=0.036)； 二.病例组在标准治疗不同时间段的比较：1.基线、4 周、12 周、24 周时 IL-10 的均值分别为: 285.50pg/ml、137.16pg/ml、76.93pg/ml、53.09pg/ml，呈下降趋势，不同时间段比较有差异的统计学意义(方差不齐，使用 Welch 近似方差分析，组间 F=5.27，P =0.003)；IL-12 的均值分别为:0pg/ml、28.07 pg/ml、24.87pg/ml、0pg/ml，呈现出早期 快速上升， 12 周后迅速下降的趋势，不同时间段比较有差异的统计学意义(方差不齐，使用 Welch 近似方差分析，组间 F=14.95，P 0.001)。2.基线、4 周、12 周、24 周时病例组 HCV-RNA 阴转率分别为：0%、56.7%、83.3%、86.7%；应答 结果构成：RVR:56.7%；EVR:26.7%；LVR:3.3%；NVR:13.3%.3.HCV-RNA 阴转率与 IL-10 呈负相关（R=-0.893，P=0.000）；与 IL-12 无相关的统计学意义（R=0.359，P=0.895）。结论：1.在治疗的前 12 周，标准治疗方