原料药工艺验证的方案.docVIP

PAGE PAGE 8登记号：STP-PV-07-013工艺验证方案及报告公司验 证 方 案 目 录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证工作小组5.验证方案审批5.1验证方案起草5.2验证方案会签5.3验证方案批准5.4验证方案实施6. 验证内容6.1 人员6.2 厂房设施、主要生产设备6.3 生产工艺6.4 的精制6.5 的干燥6.9 的包装6.7 标签的物料平衡6.8 产品总物料平衡6.9 成品质量检查7. 验证结论8．验证进度安排9．验证数据汇总及结论10. 验证结果与评价概述：本公司于2002年3月完成了原料药生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作、空调净化系统、纯化水系统及主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。并于2004年8月进行了复验。验证结果：根据相应的标准操作规程进行生产，得到的产品较稳定，各项指标符合质量要求。 本品的性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。我们编制了工艺规程修订方案及标准操作规程，并对操作人员进行了培训和健康检查。验证目的： 在生产用厂房设施、主要生产设备验证合格的基础上，按工艺规程、批生产记录及有关的标准操作规程连续进行三批试生产，证实工艺过程所得到的产品符合预定的质量标准的要求。验证范围：本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的精制、干燥、包装工序，当上述条件改变时，需重新验证。验证工作小组：成立由刘荣国、赵云龙、李艳芳、景巧敏、崇金忠组成的验证工作小组，由刘荣国担任组长。5．验证方案审批5.1验证方案起草起草部门签 名日 期生产部质管部5.2验证方案会签部 门签 名日 期生产部质管部设备动力部5.3验证方案批准批 准 人签 名日 期技术总监5.4验证方案实施实施部门职 责生产部严格按制定的方案组织生产质管部负责取样，检测，提供报告原始数据，出具结论设备动力部部参与验证，保证所用设备的正常运行6. 验证内容6.1 人员列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP操作的要求。6.1.1评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训。标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。6.1.2评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。6.2 厂房设施、主要生产设备评价方法：查阅空调系统、纯化水系统及主要的生产设备验证报告及验证证书，确认其验证合格，符合GMP要求。标准：本产品生产所用的厂房、设施及主要生产设备均经过验证，验证合格，并有验证报告及验证证书（见附件1）。6.3 生产工艺原料药的精制、干燥、包装是按下述工艺条件进行生产的。6.3.1 6.3.2SOP-SC-106 的精制 SOP-SC-088 原料药的干燥SOP-SC-090 原料药的包装6.4 的精制6.4.1通过验证，以证实所设定的环合工艺和控制参数，能有效去除相对于精制用溶剂的可溶性杂质和不溶性杂质，能达到工艺要求，从而确保产品的质量。6.4.2所用生产设备： 200L 溶解罐 设备编号 02-1005-024 200L 结晶罐 设备编号 02-1015-055 600型离心机 设备编号 02-1015-062工艺条件：工艺规程所规定的工艺条件 取样：a 热过滤开始、中间、结束，用三角瓶接取2/3体积的滤液，观察澄清度，以验证不溶性杂质是否去除干净。 b 最后离心甩滤20、30、40分钟各取样5g。测其干燥失重，以验证精制用溶剂是否尽可能甩干，从而尽可能带走可溶性杂质。检测项目：a 澄清度 b 干燥失重检测仪器：恒温箱、电子天平、三角瓶6.4.3按制定的工艺规程投料、溶解、结晶、分离后的物料应符合质量标准的要求。6.5 的干燥6.5.1通过验证以证实所设定的干燥工艺路线和控制参数，能有效去除结晶内的有机溶剂以及尽可能除去有机杂质，确保产品质量。6.5.2所用设备：热风循环干燥箱 设备编号：02-1016-031工艺条件：工艺规程所规定的时间、温度。取样：50～55℃干燥5小时、6小时、7小时，分别于上、中、下盘各