复发难治DLBCL治疗的策略 张伟京1018.pptVIP

复发难治性DLBCL的治疗策略 新非交叉耐药药物化疗±利妥昔单抗 个体化治疗 干细胞移植±局部RT（30~40 Gy） 临床试验 临床试验 最佳支持治疗 有移植条件且CR或PR 复发/难治性 DLBCL 是 否 R-GemOX方案的临床研究 Rituximab, gemcitabine and oxaliplatin: an effective salvage regimen for patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma not candidates for high-dose therapy El Gnaoui T, et al. Annals of Oncology 18: 1363–1368, 2007 不适合干细胞移植患者的二线方案 研究背景 入组标准： 复发或难治性CD20阳性B细胞淋巴瘤（DLBCL占82%） 不备选大剂量治疗（HDT） 治疗方案： 利妥昔单抗： 375 mg/m2，每疗程第1天； 吉西他滨： 1000 mg/m2 ，滴注速度10 mg/m2/分钟，每疗程第2天； 奥沙利铂：100 mg/m2 ，2h滴注，每疗程第2天，吉西他滨滴注完成后； 14天一疗程，最高8疗程 R-GemOX的生存和控制进展获益 百分比% 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 时间 (年) 0 1 2 3 4 66% OS 43% EPS 研究小结 R-GemOX方案是不备选大剂量治疗（HDT）的复发/难治DLBCL患者的有效二线治疗方案。 总览：复发难治性DLBCL的治疗策略 新非交叉耐药药物化疗±利妥昔单抗 个体化治疗 干细胞移植±局部RT（30~40 Gy） 临床试验 临床试验 最佳支持治疗 有移植条件且CR或PR 复发/难治性 DLBCL 是 否 DLBCL二线治疗方案 考虑大剂量化疗+自体干细胞移植 DHAP（地塞米松+顺铂+阿糖胞苷）±利妥昔单抗； ESHAP（依托泊甙+甲泼尼龙+顺铂+阿糖胞苷）±利妥昔单抗； GDP（吉西他滨+地塞米松+顺铂）±利妥昔单抗； GemOX（吉西他滨+奥沙利铂）±利妥昔单抗； ICE（异环磷酰胺+卡铂+依托泊甙）±利妥昔单抗； MINE（美司钠+异环磷酰胺+米托蒽醌+依托泊甙）±利妥昔单抗； EPOCH（依托泊甙+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+阿霉素）±利妥昔单抗； 不考虑大剂量化疗+自体干细胞移植 临床试验；CEPP+利妥昔单抗；EPOCH+利妥昔单抗； 当前治疗策略小结 二线化疗基础上加入利妥昔单抗能够显著增加 CR 机会，尤其对于既往未接受利妥昔单抗化疗的患者而言。 ASCT目前是这一阶段患者的最佳长期缓解的治疗选择。 由于存在利妥昔单抗耐药的问题，并且ASCT也受到年龄、共患病以及体能状况等诸多条件限制，因此寻找新的治疗机制和靶点是未来的趋势。 新机制与新靶点 未来的方向 新机制与新靶点 单克隆抗体 第二代抗CD-20单抗：阿托珠单抗（ Obinutuzumab?, GA-101） I期研究：复发难治DLBCL患者，ORR=29%（7/24）Cartron G, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010; 116(21):2878. 抗CD-22单抗：依帕珠单抗（ Epratuzumab ） I期研究：复发难治DLBCL患者（R-naive），ORR=67% （4/6） Leonard JP, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5044-5051. 抗CD-40单抗：达西珠单抗（ Dacetuzumab ） I期研究：复发难治DLBCL患者，ORR=19% （4/21） Advani R, et al. J Clin Oncol.?2009; 27(26):4371-7 新机制与新靶点 单克隆抗体 抗CD-19/CD-3的双特异性单抗：兰妥莫单抗( Blinatumomab) I期研究：复发惰性淋巴瘤和MCL，ORR=92% (11/12) Nagorsen D, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2009;114:2723. 抗CTLA-4单抗：易普利单抗( ipilimumab?, MDX-010) I期研究：复发难治B细胞淋巴瘤，ORR=11%(2/18)Ansell SM, et al. Clin Cancer Res. 15:6446-6453. 抗B7受体单抗：CT-011 I期研究：晚期血液肿瘤患者，单次注射临床应答率33% ，1例CRBerger R, et al. Clin Cancer Res.?2008; 14(