帕金森氏病的药物治疗_PPT课件.ppt

帕金森氏病的药物治疗 概念 帕金森病是一种以震颤、强直、运动减少、特 殊姿势为特征的经系统退变性疾病。 1817年James Pakinss 首次报道。 老年人多发。目前的研究显示患病率有地区、种族差异，白种人最高、黄种人次之、黑种人最低。10万人中患病率西方为106~307 ,亚洲为44~82。 患病后的平均寿命为9.3年。 病因是由于黑质多巴胺神经原的退变和破坏，而致多巴胺能不足（耗竭）。 几个概念之区别 PD：原发性帕金森病 PDS：帕金森综合征 PDP：帕金森叠加综合征 发病原因：环境因素 遗传易感性 年龄老化 药物治疗 抗胆碱能药物 金刚烷胺 左旋多巴及其脱羧酶抑制剂 多巴胺受体激动剂 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 (一)抗胆碱能药物的应用 抗胆碱能药物治疗PD已有100余年历史，其中颠茄为最古老的天然药物。以后出现合成的抗胆碱能药物。60年代以前，治疗PD的最主要药物为盐酸苯海索（Artane，安坦）适用于早期轻型病例，对震颤及强直有改善作用。约20%～25%的患者可获得满意疗效。 (三)左旋多巴及其脱羧酶抑制剂 1左旋多巴（L-dopa） 1960年Ehringer和Hornykiewicz指出，PD患者纹状体中DA耗竭，并指出对PD患者进行DA替代疗法的可行性。但由于DA不能透过血脑屏障，故不能直接用于DA进行治疗。L-dopa为DA的前体，可以透过血脑屏障，进入中枢神经系统，然后经脱羧作用，转化为DA而达到治疗目的。 1961年Birkmayer在维也纳[7]及同年Barbeau在加拿大[8]首次报告了L-dopa治疗PD获得满意疗效。从此以后，PD的治疗开始了L-dopa替代疗法的新纪元。但由于L-dopa大部分在进入中枢神经系统前，在外周血液中经脱羧作用转化为DA，故只有大量服用L-dopa，才能达到治疗目的。L-dopa长期大量服用会产生较严重的副作用，如恶心、多动、烦躁不安、幻觉、低血压、心律不齐等，而使其临床应用受到限制。 2 左旋多巴及其脑外脱羧酶抑制剂(复合多巴） 复合多巴的问世，大大降低了L-dopa的用量，减少了副作用，大大提高了疗效，被誉为PD治疗史上的杰出贡献，至今仍成为治疗PD的主要药物。常用的有两种复合剂型：美多巴（Madopar）：每片250mg，其中含有L-dopa200mg，苄丝肼50mg。心宁美（信尼麦，Sinemet）：一种为每片125mg，其中含L-dopa100mgmg，卡比多巴25mg；另一种为每片275mg，其中含L-dopa250mg，卡比多巴25mg。经验认为L-dopa与脱羧酶抑制剂之比以4：1为宜。 L-dopa制剂的应用原则： 1）应从小剂量开始，逐渐加量，有人称之为“滴定法”，用于形容加药速度之缓慢。 2）达到一定疗效后，应给予维持量，不要急于再加量，即不求全效。即使不继续加量，隔一段时间后，疗效尚可得到进一步的改善。且由于PD的药物治疗为替代治疗，故应给患者留有一定治疗空间的余地 3）Sinemet和Madopar的给药次数以每日4次为宜。理论上讲，每6～8小时给1次最为理想，但实际上不易做到，故可采用每日3～4次的给药方法。 4)L-dopa制剂不宜与牛奶、鸡蛋、豆浆等蛋白质食物同食。因为蛋白中的氨基酸可抑制其吸收和利用。 小量开始、缓慢加量、不求全效、留有余地 L-dopa制剂的不良反应： 外周性不良反应：胃肠道反应，常见有恶心、呕吐、胃部不适、纳差等；心血管系统 不良反应有体位性低血压、心律不齐。 中枢性不良反应：有睡眠障碍、精神症状、不自主运动，以口、舌、唇部多见（异动症）。 L-dopa复合剂长期应用，疗效下降并产生运动波动（flactration ） 。一般来讲，PD患者对L-dopa制剂的反应可分为如下3个阶段： 反应良好阶段 反应下降阶段 反应衰退阶段 反应良好阶段 为用药的最初阶段，每6～8小时或更长时间服药1次，可以使全部症状得到平稳的缓解或改善。 反应下降阶段 用药一阶段后（一般3~5年后），每次服药仅可引起短时间的症状改善，每一个剂量的后期与下一个剂量前，有一个药物无作用期，称之为“剂量终末现象”（end of dose）或“耗损现象 ”（wearing off现象）。对药物的反应期越来越缩短，每次投药后发挥作用的时间可缩短至仅维持60～90分钟。 一般来讲，剂量终末现象、夜僵、晨僵等现象