第8章 放射性标记化合物的制备及其应用.ppt.ppt

3、核素的物理、化学性质和核性质以及生产方式、产品纯度是不合适； 4、标记、测量、鉴定的方法是否容易； 5、实验周期的长短，核素本身和杂质的毒性以及价格等要进行考虑。 优点： 放射性核素的种类、标记位置、标记数量和比活度预先设计； 反应易于控制，有较好的重现性； 放射性核素的收率，产品的比活度、化学纯度和放射化学纯度均较高，是制备放射性标记化合物最常用的一种方法。 由两部分组成，即中心原子及配位体构成。 [Cu(NH3)4]SO4 Cu：中心原子； NH3：配位体； N：配位原子； 4：配位数。 螯合物 具有环状结构的络合物为螯合物。 把能形成螯合物的配位体称为螯合剂。 螯合剂分子或离子具有两个或两个以上的配位原子同量与一个中心离子或原子配位，形成一个或多个包含中心离子或原子在内的环状结构，如铜离子与两个乙二胺分子配位时可形成螯合离子： （5）其它标记方法 热原子反冲标记法：利用核反应过程中产生的放射性原子核的强大反冲能量使其从原来的化合物中挣脱出来，结合到被标记的化合物上去。14N(n,p)14C的14C与被标记物反应等。 加速离子标记法：利用放射性核素或其它化合物经电离后形成离子，在电场中加速到一定能量，轰击欲标记物质，从而制得标记化合物。 辐射合成法：利用有机化合物辐射分解产生的各种自由基相互作用而得到一系列标记化合物。 （6）放射性标记化合物的纯化与质量鉴定 1）必要性： 副反应产生副产物； 未标记的放射性核素； 欲标记物母体化合物； 其它杂质； 标记物的自行脱落等。 要去除这些杂质，必须进行纯化。 2）纯化方法： 常量物质的分离方法进行纯化： 萃取法； 沉淀法； 蒸馏法等。 微量纯化 色谱法； 电泳法进行。 3）质量鉴定 有物理鉴定、化学鉴定和生物鉴定。 8.3单克隆抗体的标记 用放射性核素标记的单克隆抗体(McAb,monoclonal antibody)，由于具有特异的免疫反应，因此可定位到某种肿瘤上。 1975年克勒等人发展了杂交瘤技术，从此可以大量制备(McAb)，111In和99Tcm等金属放射性核素的应用，其性能优良于131I，使单克隆抗体技术得到了发展，同时促进了放射性免疫显像(RII, radioimmunoimaging)和放射性免疫治疗(RIT, radioimmunotherapy)的进步。 (1) 放射性核素标记单克隆抗体的技术 单克隆抗体目前用得最多的放射性核素是111In、99Tcm、131I，其次是67Ga、68Ga、90Y、186Re、32P、77Br等。标记的方法有直接、间接标记法。 1）直接标记法 它是通过放射性核素与蛋白质上的碳原子形成共价键来实现的。但在许多情况下，放射性核素是金属，只有当这些金属类核素对蛋白质具有很强的亲和性或能与蛋白质稳定结合时，才能进行直接标记。少数金属（ 99Tcm、 199Au）能直接与蛋白质结合，但稳定性不够。 2）间接标记法 借助于双功能螯合剂进行标记。 111In标记McAb用间接标记法： 单抗—螯合剂连接； 单撤抗标记。 （2）单克隆抗体标记物的稳定性 放射性标记的单克隆抗体在生理条件下的稳定性直接影响到标记物的生物分布和RII及RIT的效果。 引起不稳定性的主要原因有： 螯合体和蛋白质之间的共价键断裂； 放射性核素非特异性地结合到蛋白质中络合能力较弱的位置上； 同螯合体络合的放射性金属核素可能转移到血浆蛋白质和正常组织中的各种金属结合位点上。 第8章 放射性标记化合物的制备及其应用 标记化合物： 是指化合物中某一个或多个原子或其化学基团被其易辨认的同位素或其它易辨认的核素或基团所取代而得到的产物。这种取代过程称为标记。 放射性标记化合物： 若取代的核素是放射性核素，则所得产物就称为放射性标记化合物。此标记过程称为放射性标记。 8.1 概述 （1）标记化合物的命名 无机化合物： 通常只要在化合物名称的前面注明标记核素的符号即可，如 。也可在分子式中直接注明标记核素， ； 有机标记化合物： 通常采用前置方括命名法，即在标记化合物名称中表示标记核素所