[临床医学]糖尿病口服降糖药治.pptVIP

年下降率（95%CI） 文迪雅 -2.0% （-2.6%，-1.3%） 二甲双胍 -3.1% （-3.8%，-2.5%）1 格列本脲 -6.1% （-6.8%，-5.4%）1 PROACTIVE:吡格列酮死亡、心梗、脑卒中二级预防 减少脂肪细胞膜上磷酸化GLUT4的数量 瑞易宁剂量 20 mg qd Data on file, Pfizer Inc, New York, NY; N=20 male patients with type 2 diabetes. 格列吡嗪水平 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 0 50 75 100 125 25 小时 0 750 1000 500 250 胰岛素 进餐 格列吡嗪 胰岛素水平 (ng/mL) （μU/ml） 胰岛素按需分泌---接近生理节律 服用方便　1/日　依从性好 血糖全程控制 安全性高　低血糖发生率低 格列吡嗪控释片的优势 去极化 Ca2+ KATP + Ca2+ 65 kDa（亚莫利?） ATP 结合位点 Kir 6.2 SUR1 140 kDa (传统磺脲类) Kramer W, et al. Biochim Biophys Acta. 1994;1191(2):278-90 亚莫利?与磺脲类受体 的 65 kDa 亚单位相结合 新磺脲---格列美脲（亚莫利） (μmol/L) 血糖浓度 (mmol/L) 胰岛素分泌量* ( μU/islet/45min) 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 100 10 1 0 2.5 5 10 20 亚莫利?血药浓度 *分离的人胰岛 Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41 格列美脲生理性促胰岛素分泌 格列美脲1/日，葡萄糖及胰岛素血浆浓度 50 150 250 血 糖 (mg/dL) 安慰剂 6 mg 格列美脲一天一次 亚莫利 8am 12am 6pm 10pm 2am 0 20 40 胰 岛 素 (mcU/mL) Sonnenberg et al. Ann Pharmacother 1997;31:671-6. N=161例；研究时间15周 正常脂肪细胞 胰岛素抵抗脂肪细胞* 磷酸化GLUT4 较基值的变化 （％） Muller G,et al. Diabetes.1993;42:1852-67 Müller G,et al, Diab Res. and Clin. Pract. 1995;28:S115-37 ＊Ｚucker肥胖大鼠 格列美脲的胰外作用---增强胰岛素敏感性 服用方便　1/日　依从性好 双重作用：全面控制空腹及餐后血糖 　　　　　　节省胰岛素(不过度刺激) 安全性高　低血糖发生率低 格列美脲的优势 磺脲类药物不良反应 胰岛素促分泌剂 低血糖 高胰岛素血症 增加体重 磺胺药过敏史 禁忌证： 胰岛素促分泌剂 格列奈类药物 瑞格列奈（Repaglinide，诺和龙） 那格列奈（Nateglinide，唐力） 格列奈类药物作用机制 　与磺脲类类似 　　K＋ATP关闭 　　　胰岛素释放 胰岛素促分泌剂 　　 结合受体不同 结合快、解离快 　　格列奈类药物作用特点 改善第一时相分泌，速效餐时血糖调节剂 控制餐后高血糖效果佳 低血糖发生率低于磺脲类药物 胰岛素促分泌剂  瑞格列奈恢复一相分泌 过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 平均 BMI:27.8 Uchino H, et al；Endocr J：47:639-41, 2000 血糖水平 胰岛素水平 那格列奈组 安慰剂组 0 15 30 60 90 120 150 180 (min) 0 100 200 300 (mg/dL) BS * * * * (n=10) (μU/mL) 0 30 60 90 120 150 180 (min) 0 40 60 80 IRI 20 15 * * * * (n=10) 那格列奈对2型糖尿病患者的作用 格列奈类药物不良反应 胰岛素促分泌剂 低血糖 缺点： 空腹血糖控制欠佳 每餐服用依从性差 ?-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（Acarbose，拜唐苹） 伏格列波糖（Voglibose，倍欣） 　　　作用机制 　竞争性抑制?-糖苷酶 　减慢葡萄糖吸