海洋生物抗癌活性物质的研究概况.pptVIP

海洋生物抗癌活性物质研究概况 食科1083 陈晓敏 林兰英 罗敏衡 郭莹妮 袁惠雄 抗癌药物是一重要的医药大类品种。 陆地资源正在枯竭，科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，现已发现海洋生物提取物中至少有10％具有抗肿瘤活性；从海洋植物获得的化合物3.5％具有抗癌或细胞毒活性。美国每年有15 00个海洋天然产物被分离出来，其中1％具有抗肿瘤活性 抗癌活性物质作用机制一般为：①干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合而直接杀伤肿瘤细胞；②抑制蛋白激酶C(PKC)合成；③抑制蛋白质合成；④增强机体自动防御能力，诱导白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等细胞因子的分泌；⑤抑制肿瘤新生血管形成。 目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质，包括肽类、大环内酯类、生物碱类、萜类、多聚乙酰类、多烯醚类等多种化合物，而且仍不断发现其新结构和新作用机制，现已有许多源自海洋生物的抗肿瘤药物进入临床前及临床研究。 1、生物碱类化合物 生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称，它们有类似碱的性质，人们已经发现很多的有活性的生物碱可用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒等方面。主要来自于海绵，其次是海鞘，海洋微生物等。 从海绵中分离出的mycalamide-A在体内对RNA病毒有抑制作用，是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物 最近，加拿大科学家利用河豚毒素研制出一种新型特效止痛药，能够有效地缓解癌症病人的疼痛。目前这个课题已经做完一期和二期的临床实验。在临床实验中医生每天给病人注射两次这种药剂，一次几微克，连续注射4天。当用药进入第3天后，患者的疼痛开始减轻。结果，有将近70％的病人的病痛得到缓解。研究人员还发现，最后一次注射停止后，止痛效果仍可延续。在一些病例中，止痛效果甚至可以延续15天。加拿大多伦多大学药理学教授爱德华·赛勒斯说，这种药物可以阻断发向大脑的有关疼痛的神经信号，其止痛效果比吗啡强3000倍。 2.萜类活性化合物  海藻和海绵中海洋萜类最为丰富 倍半萜、二萜、二倍半萜居多 从海绵中分离出来的倍半萜avarol，有抗HIV的活性，虽然有些细胞毒性，但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用 例：角鲨烯 由6个异戊二烯组成的三萜，为淡黄色不溶于水的油状液体。具有抗肿瘤、抑制心血管疾病和增强免疫力的功能。自然界分布很广，鲨鱼肝含量较高。 作用： 1、保肝作用，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝脏功能。 2、抗疲劳和增强机体的抗病能力，提高人体免疫功能。 3、保护肾上腺皮之功能，提高几天的应激能力。 4、抗肿瘤，尤其在癌切除外科手术后或采用放化疗时使用，效果显著，其最大的特点是防止癌症向肺部转移。 5、升高白细胞的作用。 3.聚醚类化合物 来自海洋的聚醚类化合物多数是毒素，并且有强烈的生物活性，最具代表的是沙群海葵毒素，这是非蛋白中最毒的毒素，有显著的抗肿瘤作用，并促使血管强烈收缩和管状动脉痉挛。 4、肽类化合物 1981年Rinehart从海鞘 Trididemnum solidum 中分离得到环肽类抗肿瘤活性成分didemnins，实验证实有抗多种肿瘤细胞的活性，以抗子宫癌、肺癌、胃癌、间皮瘤和肉瘤最为明显，其中didemnin B的抗肿瘤活性最强，结构下图所示。 5、大环内酯类 苔藓虫素1（bryostatins 1，14)是从海洋总合草苔虫Bugula neritina中分离得到的第一个具有抗癌活性的大环内酯类化合物，作用机制研究表明它能竞争性抑制佛波醇酯与PKC的结合。 它能使慢性淋巴细胞性白血病WSU-CLL细胞系中BAX与Bcl-2的含量比值明显增加而促进细胞凋亡，另外它还具有免疫调节、促进血小板凝聚、促进生血等功能 最近由美国FDA批准的Ⅱ期临床试验结果显示，本品与紫杉醇联用治疗晚期食道癌具一定的协同作用，而与顺铂联用治疗复发性子宫颈癌则未产生明显的临床疗效。 　6、海洋动物的甾醇类化合物  甾醇是生物膜的重要组成部分，也是某些激素的前体 从海洋生物中分离出不同支链和多羟基甾醇，有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用 从海绵中提取多羟基甾醇，海绵来源丰富，采集方便，提取的甾醇有较强的细胞毒性，对宫颈癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞等肿瘤细胞均有较强的生长抑制作用 。 珊瑚多羟基甾醇对肺癌细胞、鼻咽癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞和肝癌细胞的生长都有一定的抑制作用，另外这种化合物还能有效地抗海洋污损生物幼虫附着，因此在制备抗癌药物和抗污剂方面都有良好的应用前景。 7、其他抗癌生物活性物质 皂苷类化合物 多聚乙酰类 多糖类 不饱和脂肪酸 其他化合物 海洋生态系统不仅为开发新一类抗肿瘤的新化学实体提