第61章 生素代谢.docVIP

PAGE PAGE 24第六十一章 异生素代谢引言 人类接触的异生素越来越多。它们有合成药物、食品添加剂、污染物等。雷切尔·卡森（Rachel Carson）用一句话来描述异生素的作用：“犹如穴居人粗劣的棍棒，化学炮火猛烈攻击着生命组织。”了解细胞对异生素的代谢情况有助于找到使机体避免化学物质损伤的途径。生物化学重要性异生素代谢方面的知识是了解药理学、治疗学、药学、毒理学、癌症发生和药物成瘾的基础。上述领域均与人类服用或接触异生素有关。人类接触种类繁多的异生素必须首先在体内进行代谢，然后排出体外 异生素（xenobiotic，希腊语xeno意为“stranger”）是一些不属于机体内的化合物。与医学有关的异生素主要有：药物、化学致癌物、进入我们周围环境中的各种化合物，如多氯化联二苯（PCBs）和某些杀虫剂。目前已有20多万种化学制品在周围环境中存在，大部分在人体中进行代谢，肝脏是代谢的主要器官；进入体内的异生素极少以原样排出。参加异生素代谢的酶至少有30多种，本章仅作选择性叙述。为讨论方便，将异生素代谢反应分为两相。第一相反应，主要是羟化反应，由加单氧酶，也称细胞色素P450催化。羟化反应可使药物失活，但也有例外。此外这些酶还可催化脱氨、脱卤、脱硫、环氧化、还原等反应。水解反应（由酯酶催化）以及一些其它不经P450催化的非结合反应也属于第一相反应。第二相反应，第一相反