淋巴细胞性垂体炎详细介绍.docVIP

淋巴细胞性垂体炎淋巴细胞性垂体炎（Lymphocytic hypophysitis，LyH）是人类最晚发现的一种自身免疫性内分泌疾病，以垂体淋巴细胞浸润为特征。多见于妊娠后期或产后年轻妇女，临床表现类似垂体肿瘤，有头痛、视力下降和垂体功能减退等。1962年，Goudie和Pinkerton在尸检标本中报道了首例LyH。1980年，Mayfield等首次通过手术活检标本确定了本病的诊断，从而为临床诊治奠定了基础。到1999年为止，文献共报道了145例活检证实的病例[1]，。本文就近年来有关LyH的临床诊疗进展加以综述。 HYPERLINK / 1 病因和发病机理本病的发病机理尚不清楚。多数学者认为这是一种器官特异性自身免疫性疾病，存在细胞免疫和体液免疫的异常[2]。可能与下列环节有关：妇女妊娠期间垂体增生肥大，产后垂体逐步缩小，释放大量垂体抗原；或者胎儿抗原抗体与母体抗原交叉反应；以及产后母体失去胎儿免疫抑制物质，使得免疫调节紊乱等等，引起淋巴细胞浸润垂体，导致组织破坏。另有资料显示，患者病毒感染后可出现垂体功能减退，手术证实为LyH。推测系病毒直接感染垂体或病毒与垂体具有相同抗原，引起机体交叉反应所致。此外，本病易伴发其它自身免疫性疾病如桥本甲状腺炎等，提示遗传因素在本病的发病机理中也发挥一定作用。2 病理学特征垂体活检时，大体标本通常显示垂体增大，但有异于腺瘤，少数标本有囊肿形成[3]，硬脑膜常明显粘连。组织病理学检查可见炎性细胞浸润，包括淋巴细胞、浆细胞及散在嗜酸性粒细胞，伴正常垂体前叶细胞变性、孤立性巨细胞和局灶性坏死，纤维组织分布广泛[4]，偶见淋巴滤泡及生发中心。免疫组织化学证实浸润的淋巴细胞主要是CD4+T细胞 [5]，电镜超微结构显示，浸润的淋巴细胞与腺垂体细胞彼此接触，有些处于被吞噬状态，表明局部T细胞介导的细胞毒作用可能是导致垂体炎患者垂体功能减退的主要原因。间接免疫荧光法显示，本病患者体内存在针对垂体前叶的自身抗体[2]。3 临床表现本病好发于女性，各年龄阶段均可发病，约70%见于妊娠晚期和产后期妇女，男性受累者约占10% [2]。起病较为隐匿，临床表现多变，大部分类似于垂体腺瘤的表现。3.1垂体增大和/或肿瘤妊娠或产后患者常出现垂体增大，并伴有头痛、视力下降、视野缺损（如双颞侧偏盲）等类似垂体肿瘤的临床表现。病变侵犯至附近腔窦，可引起颅神经麻痹、颈内动脉闭塞和脑膜脑炎[2]。本病也可伴发垂体肿瘤，如生长激素腺瘤、生长抑素腺瘤和颅咽管瘤，有学者称其为“继发性垂体炎”[6]。3.2垂体前叶功能低下这是LyH最常见、最主要的临床表现。从孤立性单一激素缺乏到严重的全垂体功能减退，表现程度不一，且与垂体大小无关。在孤立性垂体前叶功能减退中最常见的是ACTH缺乏，其妊娠晚期的主要表现是低血糖。垂体激素中以促肾上腺皮质素（ACTH）和/或促甲状腺素缺乏最常见，约占80%。妊娠或产后患者垂体功能减退导致的内分泌靶腺功能不足症状常不明显，而男性患者易出现全垂体功能减退。患者常有乏力、嗜睡、肥胖、毛发脱落、阳痿或闭经等症状。继发性肾上腺皮质功能不足是本病的主要死因[3]。3.3溢乳本病泌乳素水平可正常、升高或缺乏[3]。妊娠和哺乳期可出现生理性高泌乳素血症，若垂体炎引起垂体柄压迫，则导致病理性高泌乳素血症和溢乳，但临床上较少见。相反，多数产妇出现产后无乳汁分泌现象。3.4尿崩症最早报道于1987年，目前已有22例，约占10%[2]。一旦出现尿崩症，可与垂体腺瘤相鉴别。因为即使较大的垂体腺瘤也极少引起尿崩症。此外，漏斗部神经垂体炎、肉芽肿性垂体炎、Langerhan组织细胞增多症及胚组织瘤也易侵犯垂体柄，导致尿崩症，应注意鉴别。3.5自身免疫病的症状约30%的病例合并其它自身免疫性疾病[2]，尤其是甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎及Graves病等）[7]、系统性红斑狼疮[8]、自身免疫性肾上腺炎和恶性贫血等。总之，LyH临床过程无法预测。许多病例，尤其是妊娠期患者，本病可自发性部分或完全消退。相反，有的病例也可于数月或数年后进展为垂体功能减退。男性患者易出现垂体扩大，向腔窦延伸和眼肌麻痹，垂体功能减退更严重，自然缓解率较低。4.实验室检查4.1垂体前叶功能检查大多表现为多种垂体激素缺乏，如甲状腺功能、肾上腺皮质功能及性腺功能减退。对一般刺激试验如TRH试验、CRH试验等无反应。血泌乳素水平可降低、正常或轻度升高，其升高水平低于泌乳素瘤。生长激素水平可正常、降低或升高，黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）多在正常范围。4.2垂体后叶功能检查约10%的患者垂体加压素缺乏。4.3免疫学检查可见血沉升高，抗核抗体阳性，抗垂体抗体阳性。最近，Crock发现，70%经活检证实的淋巴细胞性垂体炎患者体内存在一种针对49KD垂体