ADR的临床及基础-刘皋林.pptVIP

药物安全性的临床与基础研究 临床药理学的主要职能 承担新药的评价与老药的再评价，促进新药的研究和发展 对药物不良反应进行调查和监测 承担临床药理学教学和培训 提供临床药理服务与指导临床合理用药，如开展治疗药物监测（TDM）；协助临床医生制订药物治疗方案；进行临床药理会诊 向卫生行政部门发挥咨询作用 新药临床试验 I期（Phase I）临床试验 本期为在人体上进行新药试验的起始期，包括： *药物耐受性试验（Tolerance） *药物动力学试验（Pharmacokinetics） *生物利用度试验（Bioavailability） 此期确定可用于临床的安全有效剂量和合理的给药方案 II期 (Phase II) 临床试验： 本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考察，通过随机对照试验对新药的安全有效性作出确切评价。 III期 (Phase III) 临床试验： 本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。 药物不良反应因果关系评价 药物不良反应因果关系评价是药物不良反应监测中最关键和最困难的问题，三十多年来一直为学术界、制药界及药政界机构所关注，并因此举行了多次国际协调会议，但至今仍无统一的国际性的评价标准 通常包括的问题 ADE 与用药的时间关系 有否引起ADE的其他因素 有否类似反应的报道 撤药反应 激发反应 不良事件与试验药物关系的判断标准 反应出现的时间与用药的时间顺序无明确关系，反应与试验药物已知的反应类型相似，同时使用的其他药物也可能引起相同的反应。 无法判断 反应出现的时间不符合用药的时间顺序，反应不太符合试验药物已知的反应类型，病人的临床状态或其他治疗方式也有可能产生该反应，疾病状态改善或停止其他治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。 无关 反应出现的时间不符合用药的时间顺序，反应不太符合试验药物已知的反应类型，病人的临床状态或其他治疗方式也有可能产生该反应。 可能无关 反应出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合试验药物已知的反应类型，病人的临床状态或其他治疗方式也有可能产生该反应。 可能有关 反应出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合试验药物已知的反应类型，停药后改善，重复给药再次出现。 肯定有关 严重不良事件(1) 严重不良事件报告的SOP 发生严重不良事件后，立即处理受试者以保证安全 必须在试验方案的规定时间内提供比较详细的报告，但报告中用受试者在试验中的编号而不暴露其姓名、住址和身份证号码。 对发生死亡的病例，应提供整个过程的报告，如有尸检资料也应写入。 报告分送申办者、伦理委员会和药品监督管理部门。 从签署知情同意书至停药4周内发生的任何严重不良事件均应报告。 如高度怀疑药物尚未从体内清除，停药后严重不良事件的监控/报告时间需延长。 发生在试验方案干扰常规治疗期间的严重不良事件，也须报告（如：清洗期停药，伴随治疗药物的固定剂量改变）。纯粹观察期和一个月随访时发生的严重不良事件，亦需报告。 研究者在获知严重不良事件后24小时内须通报申报者、伦理委员会和国 家食品药品监督管理局，即使认为该事件与试验药物无关。申办者有 责任提供专门电话，24小时开放供研究者通报严重不良事件。 研究者必须用中文完成严重不良事件报告表，并评估其与试验药物的关 系，将完成的SAE表传真至申办者。严重不良事件表的原件和复印件及 传真的确认件必须与病历报告表一起保存在研究机构。 严重不良事件的随访资料中应注明最初报告时间，或送出一份新的严重 不良事件表（注明此表为随访）或将最初报告再送一遍（着重注明新 的随访信息并标明新日期）。随访内容应描述事件是否解决、处理措 施、及患者是否退出试验。表格及传真的确认件必须保存。 严重不良事件(2) 新药上市后安全性评价 －上市后药品不良反应报告 和监测 新药上市后安全性评价法规依据 卫生部和SFDA第7号令2004.3.4 药品不良反应报告和监测管理办法 药品上市后安全性评价(PMS)必要性 动物实验的局限性 药品质量自身问题 　 ☆质控标本不完善或欠缺疏漏之处 　 ☆药品流通中质量变化 药品认识 新药临床研究局限性 药品应用过程中暴露出的安全问题 上市前临床试验的缺陷主要表现 试验对象少，时间短，因此不可能探测到不很常见的不良反应和长期使用过程中可能出现的不良反应 大多数临床试验有选择性，受试者病情偏轻 试验限制在特定人群，受试者过于均一 国际严重药害 1956-1961年，欧美等国使用“反应停”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例