吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注对膀胱癌术后复发预防效果分析.docVIP

吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注对膀胱癌术后复发预防效果分析 　　【摘要】 目的：探讨吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注治疗应用于膀胱上皮癌术后复发的效果及安全性。方法：将本院收治的54例膀胱上皮癌行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）或膀胱部分切除术患者随机分为实验组和对照组，实验组患者给予吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注治疗，对照组患者给予吡柔比星膀胱灌注治疗。随访观察5年，比较两组患者1年、3年、5年的累计复发率，以及治疗过程中膀胱刺激征、血尿、化学性膀胱炎等不良反应发生率。结果：实验组1年、3年、5年的累计复发率分别为3.7%、7.4%、11.1%，不良反应发生率为51.9%；对照组1年、3年、5年的累计复发率分别为14.8%、29.6%、37.0%，不良反应发生率为48.1%。实验组3年、5年累积复发率显著低于对照组（P0.05）。结论：在吡柔比星膀胱灌注的基础上，联合应用维拉帕米能够显著降低膀胱上皮癌术后复发率并保留患者的性功能，且安全性较高，值得临床推广应用。 　　【关键词】 吡柔比星； 维拉帕米； 膀胱灌注； 膀胱癌； 性功能 　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，文献报道其发病率可排至全部恶性肿瘤的第9位[1]。目前，手术是治疗膀胱癌的首选方式，但患者术后复发率较高。本研究观察了吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注对膀胱癌术后复发的预防效果，现报告如下。 　　1材料与方法 　　1.1一般资料 　　本院自2005年8月至2007年8月共收治54例膀胱上皮癌行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）或膀胱部分切除术患者，TNM分期：Tis5例，T138例，T28例，T3a3例；手术方式：TURBT患者49例，膀胱部分切除术患者5例；病理学分型：乳头状尿路上皮癌低分化45例，高分化9例。将54例患者随机分为实验组和对照组，实验组患者27例，男20例，女7例，年龄38～76岁，平均年龄（64.3±12.1）岁；对照组患者27例，男21例，女6例，年龄35～78岁，平均年龄（65.1±13.2）岁。两组患者在性别、年龄、病理分型、TNM分期、手术方式等方面无显著差异。 　　1.2治疗方法 　　所有患者于手术结束后7d开始进行膀胱灌注治疗。对照组患者给予吡柔比星膀胱灌注：灌注操作前4h禁止饮水，插入导尿管排除尿液，操作过程中注意无菌原则。将30mg吡柔比星加入40ml 5%葡萄糖溶液中后注入膀胱。灌注操作结束后，让患者每隔8min改变体位，并保留药液30min，之后大量饮水排除药液。前2个月每周1次，后8个月每月1次。实验组患者给予吡柔比星联合维拉帕米膀胱灌注：将30mg吡柔比星、10mg维拉帕米加入40ml 5%葡萄糖溶液，其他操作、疗程均与对照组一致。患者治疗期间注意监测肝肾功能，常规查血尿常规。 　　1.3随访观察 　　采用电话随访或门诊随访的方式进行随访观察，随访期间观察患者是否复发，是否出现膀胱刺激征、血尿、化学性膀胱炎等不良反应。 　　1.4观察指标 　　计算两组患者1年、3年、5年的累计复发率，以及治疗过程中膀胱刺激征、血尿、化学性膀胱炎等不良反应发生率。 　　1.5统计学方法 　　采用SPSS14.0进行统计学分析，对1年、3年、5年的累计复发率、不良反应的发生率等计数资料采用卡方检验，检验水准设定为a=0.05，P0.05），实验组3年累计复发率、5年累计复发率显著低于对照组（P0.05）。见表2。 　　3讨论 　　膀胱癌的发病率不断上升，而现代临床医学认为膀胱癌患者的治疗目标应包括去除病灶、防止复发、减缓复发后进展3个环节。由于膀胱癌的生物学特性以及手术难免残留的肿瘤细胞作用，膀胱癌患者的复发率很高，因此临床采用术后的膀胱灌注化疗药物的方法降低患者的复发率。叶丽红[2]比较了吡柔比星与丝裂霉素膀胱灌注对于患者复发率的影响，随访18个月后，复发率分别达17.1%、21.7%。 　　吡柔比星为新一代半合成蒽环类化疗药物，具有较高的抗肿瘤活性，吡柔比星的抗肿瘤活性可达阿奇霉素的1.9倍，且吡柔比星分子较大，较难穿过膀胱黏膜进入循环而导致严重的不良反应[3]。尽管吡柔比星抗肿瘤活性强，但研究发现膀胱上皮癌具有多药耐药性（MDR），部分膀胱上皮癌患者对化疗药物不敏感，MDR的发生机制可能与mdr1基因编码的P2糖蛋白（P2GP）相关。而进一步研究表明，维拉帕米通过竞争性与P2GP结合，从而抑制化疗药物与P2GP结合，产生对MDR的逆转作用[4]。邓汪东[5]比较了单用吡柔比星与联合用药对于膀胱癌术后复发率的影响， 吡柔比星联合维拉帕米治疗后1年、1～3年、3～5年膀胱癌复发率及总复发率均低于吡柔比星，与本组研究报道一致。 　　由于吡柔比星很难进入血液循环，因此不良反应主要为局部刺激症状。局部副反应主要为肉眼血尿、化学性膀胱炎、膀胱刺激征，