56例不良妊娠MTHFR基因态性分析.docVIP

56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析 　　【摘要】 目的：探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义。方法：选取56例不良妊娠妇女，采集患者静脉血2 ml，应用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒，分析出其MTHFR C677T基因型。结果：56例不良妊娠妇女中CT（突变杂合型）及TT（突变纯合型）占总数的92.86%。结论：MTHFR基因的多态性导致个体代谢叶酸能力具有差异，同时也是导致每日叶酸补充量差异的重要原因，为临床补充叶酸提供了一定的参考。 中国论文网 /6/viewhtm　　【关键词】 MTHFR（C677T）基因； 不良妊娠； 叶酸； 个体化补充 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.030 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）25-0058-03 　　随着二胎政策的开放，越来越多的高龄女性加入生育的行列，随之而来的，是越来越多的不孕不育、新生出生缺陷、高危妊娠等问题。引起不良妊娠的原因有很多，其中，叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。叶酸是人体重要的营养物质，在核酸、蛋白质的代谢中发挥着重要作用。只有在体内多种酶的催化作用下，叶酸才具备代谢活性。叶酸代谢中的关键酶是MTHFR （亚甲基四氢叶酸还原酶）与MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶），其基因位点具有多态性，能够降低酶活性，从而导致叶酸代谢出现障碍，使某些疾病的发生风险大大增加[1]。人体叶酸缺乏的原因主要有两个：一方面是由于叶酸的摄入量不足，二是叶酸的代谢通路发生障碍，其本质为基因缺陷使机体降低了对叶酸的利用代谢能力。目前已有多项研究表明MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性与不良妊娠相关[2]。目前人们可利用基因检测技术对MTHFR基因进行检测，以便及时发现个体吸收叶酸水平的差异，从而及时的筛查出叶酸缺乏的高危人群，方面进行个体化叶酸增补方案，加强个体补充叶酸的依从性，从而减少新生儿缺陷的发生机率[3]。本研究选取了56例不良妊娠妇女，检测其MRHFR C677T基因型，旨在探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义，为临床补充叶酸提供的一定的参考。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2016年8月-2017年1月在笔者所在科室就诊的不良妊娠（包括胚胎停育、胎儿神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂等畸形儿）的妇女为对象，共56例。 　　1.2 样本采集及基因分析 　　采集患者静脉血2 ml，应用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒，分析出其MTHFR C677T基因型。 　　MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，包含10个内含子和11个外显子，目前研究已经发现MTHFR基因有近20种基因多态性突变位点，其中最具有临床意义的两个突变位点是C677T和A1298C[4]。其中，C677T多态性突变为MTHFR基因第4个外显子的第677位核苷酸上胞嘧啶（C）突变为胸腺嘧啶（T），表现为3种基因型：CC型（野生型）、CT型（杂合突变型）、TT型（纯合突变型）。 　　2 结果 　　结果显示，56例不良妊娠妇女中CT（突变杂合型）及TT（突变纯合型）占总数的92.86%，见表1。 　　3 讨论 　　MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶，它是叶酸-甲硫胺酸代谢途径中的关键酶[5]。MTHFR可以使5，10-亚甲基四氢叶酸（5，10-MTHF）还原为5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），从而为体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平（Hcy）。MTHFR基因具有多态性，其基因突变导致酶活性大幅下降[6]。叶酸的有效成分为5-MTHF，血浆内叶酸主要以5-MTHF形式存在，MTHFR C677T基因突变导致叶酸代谢障碍，5-MTHF合成不足，Hcy浓度升高，提升某些疾病患病风险，影响相关药物的用药剂量。有研究指出， MTHFR基因 C677T的多态性在非综合征性唇腭裂的发病中具有作用，CT和 TT 基因型会导致非综合征性唇腭裂（NSCL/P）患病率的增加，而携带有突变基因 T 可以提高的（NSCL/P）发生概率[7]。但有部分学者指出，MTHFR基因 C677T 突变为中国汉族人群中NSCL/P 发生的危险性因素，仅携带突变纯合子 （TT） 基因的个体罹患 NSCL/P的风险会显著增加[8]。亦有学者研究认为MTHFR 基因第 677 位核苷酸的多?B性是神经管畸形遗传易感性的因素之一， 可作为估计神经管畸形遗传易感性的一个遗传标志物[9]。而本文56例不良妊娠妇女的基因型中，有92.86%为突变型，远大于Yang等[6]研究的中国人中CT及TT所占63%，符合之前文献中所表明的M