常见遗传代谢缺陷病诊疗常规.doc

常见遗传代谢缺陷病诊疗常规一、目的：规范遗传代谢缺陷病筛查专科门诊诊疗技术,保证患者得到及时的治疗和干预。二、适用范围：遗传代谢缺陷病筛查专科门诊。三、职责：由新生儿疾病遗传代谢缺陷病筛查专科门诊专业技术人员制定程序文件，实验室负责人审核，科室主任批准实施。 四、程序一、先天性甲减（CH）[诊断常规]临床表现：新生儿或3个月内小婴儿临床表现轻微或缺如。2 新生儿筛查结果，TSH≥10mIU/L阳性切值3 甲状腺功能检查，血清T4或FT4↓；TSH↑。4 骨龄测定。5 甲状腺放射性核素显像（99mTcO4），（注：3岁时，停药6周后进行）6 其他：甲状腺彩超多谱勒，耳声发射听力筛查或脑干听觉诱发电位检查。[治疗常规]①甲状腺素替代治疗：选用左旋甲状腺素钠(L-T4)。剂量：新生儿期：L-T4 8~10 μg/kg.d婴儿期： L-T4 6~8 μg/kg.d儿童期： L-T4 5 μg/kg.d替代治疗至3周岁时进行停药试验，停药4~6周后测甲状腺功能和甲状腺99mTcO4显像。②随访计划：随访甲状腺功能：开始甲状腺素替代治疗后3~4周一次；1岁内2~3月一次；2岁内3~4月一次；3岁内4~6月一次。4~6岁及以后1次/年。随访骨龄发育。随访精神运动发育或心理发育：于6月龄，1岁，2岁，3岁，4~6岁时进行。二、苯丙酮尿症（PKU）[诊断和鉴别诊断常规]1 临床表现：新生儿临床表现轻微或缺如。3个月内小婴儿可能表现为较烦躁激惹，气味难闻，头发由黑转黄，皮肤白，头围增长慢。2 新生儿筛查结果，Phe≥2mg/dl阳性切值，复查血苯丙氨酸持续增高Phe≥2~20mg/dl。3 尿液生化过筛检查（生后4周后进行）：三氯化铁试验和二硝基苯肼试验阳性。4 尿液蝶呤谱分析。四氢生物蝶呤负荷试验。脑电图。颅脑磁共振成像（MRI）[治疗常规]饮食控制治疗：对典型PKU和HPA，供给苯丙氨酸不超过20~30mg/kg.d。药物治疗：对BH4D，给予BH4，5-HTP，美多巴。② 随访计划随访血苯丙氨酸Phe：开始饮食控制或药物治疗后3天、7天、2周后测定血Phe；病情稳定后1次/月测定血Phe，随访临床病情、调整食谱。随访精神运动发育或心理发育：于6月龄，1岁，2岁，3岁，4~6岁时进行。三、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症[诊断标准]目前常以生化定性或定量检测方法判断红细胞G6PD活性正常或缺乏。凡新生儿筛查标本定性检测G6PD活性低下或定量检测活性低于阳性切值者，应尽早召回，推荐用改良NBT定量比值法检测静脉血G6PD，活性低于切值者确诊G6PD缺乏症。[遗传咨询]该病是X染色体连锁不完全显性遗传病，父亲患病必然遗传给女孩，母亲患病遗传给半数的男孩和女孩。部分女性杂合子患者可表现为G6PD活性高于切值而未被诊断。[诱发因素和临床表现]①新生儿G6PD缺乏溶血症 广东地区新生儿G6PD缺乏者中约有50%发生高胆红素血症。感染、缺氧、代谢异常（低血糖、酸中毒）、母亲产时应用催产素等可能是诱发溶血的围产因素。 ②蚕豆病 蚕豆病是由于进食干、鲜蚕豆或蚕豆制品（豆腐、酱油）之后引起的急性溶血性贫血，乳母吃蚕豆，婴儿吸吮其乳亦可发病。③药物、感染性溶血性贫血 凡具有氧化作用的药物如止痛退热药、抗疟药、磺胺类、呋喃类等均可诱发G6PD缺乏者发生急性溶血。病毒或细菌感染如病毒性呼吸道感染、肺炎、传染性肝炎、伤寒、败血症等可诱发溶血。④先天性非球形细胞溶血性贫血 由于红细胞G6PD缺乏所致的慢性溶血性贫血， 不伴有球形红细胞增多症。[治疗原则]①G6PD缺乏为遗传性基因突变疾病，目前尚无特殊治疗。②对症处理，治疗新生儿高胆红素血症及溶血性贫血。③祛除诱因，停止使用诱发溶血的药物及停食蚕豆（包括乳母）。④控制感染。[预防和治疗]新生儿高胆红素血症的预防产前预防 产前对孕妇及其丈夫进行G6PD测定，如果一方或双方G6PD缺乏，孕妇于妊妊娠36周起，每晚服苯巴比妥30～60mg，每天三次每次服叶酸10mg、维生素E50mg、维生素Bco 2片直到分娩。产时预防 产时处理时应注意新生儿感染、缺氧、酸中毒、低血糖症和孕妇应用催产素等可能诱发或加重高胆。生后预防 如果在新生儿早期经筛查诊断为G6PD缺乏症，对未出现黄疸或黄疸初现者，应积极预防。①药物预防：自由基清除剂：维生素E 25mg/d肌注或口服；维生素Bco 1片，2次/日。酶诱导剂：苯巴比妥5mg/kg.d, 分2次口服。②如黄疸进展可提早光疗预防。新生儿高胆红素血症的治疗光照疗法 一般足月儿血清总胆红素≥205μmol/L给予光疗，G6PD缺乏所致黄疸宜提早光疗。换血疗法 一般足月儿血清总胆红素≥342μmol/L给予换血，G6PD缺乏所致高胆如果血红蛋白呈