N―乙酰半胱氨酸联合小剂量茶碱治疗稳定期COPD疗效观察.docVIP

N―乙酰半胱氨酸联合小剂量茶碱治疗稳定期COPD疗效观察 　　【摘要】 目的：旨在探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸联合小剂量茶碱治疗轻中度稳定期COPD患者的疗效及安全性。方法：将133例稳定期轻中度COPD患者随机分为试验组63例和对照组70例，试验组服用茶碱缓释片（0.1 g，每12小时一次）+N-乙酰半胱氨酸（NAC）（600 mg，1次/d）；对照组服用茶碱缓释片（0.1 g，每12小时一次）。疗程均为24周。治疗前、治疗24周后，对患者行肺功能检测及CAT评分，治疗期间记录疾病急性加重的次数及是否出现不良事件。结果：治疗24周后与治疗前比较，两组的肺功能各项指标均无明显改变（P0.05）。结论：N-乙酰半胱氨酸联合小剂量茶碱能有效改善COPD患者的生活质量，对于轻中度稳定期的COPD患者来说，是行之有效的安全的治疗方法。 　　【关键词】 N-乙酰半胱氨酸； 茶碱； 慢性阻塞性肺病 　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有持续存在气流受限特征的疾病，呈进行性进展。近年来其患病率和致死率呈上升趋势，成为全球第四大死亡原因，在我国农村为首要死亡原因，已经成为重要的公共卫生问题之一[1]。临床研究发现，氧化/抗氧化失衡在COPD患者病变的发生发展过程中是一个十分重要的环节[2-3]。本文旨在探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸联合小剂量茶碱治疗轻中度稳定期COPD患者的疗效及安全性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2012年5月-2013年6月于本院门诊就诊的稳定期COPD患者133例，所有入选病例均符合2014年GOLD指南的诊断和分级标准[1]。所有入选患者均取得书面知情同意。将患者按随机数字表法分为两组，试验组63例，其中男50例，女13例；年龄45～77岁，平均（60.7±6.6）岁。对照组70例，其中男57例，女13例；年龄47～76岁，平均（61.8±7.3）岁。两组患者的一般情况比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 入选标准 （1）住院患者，年龄≥40岁的男性或女性。（2）临床诊断为COPD至少2年以上。（3）目前或既往吸烟者，吸烟史大于等于20包年（1包年=每天吸烟20支，持续1年或者相当量）。（4）患者入选时，接受支气管扩张剂给药后的FEV1/FVC0.05），见表1。生活质量方面，两组CAT评分较治疗前均有所改善，试验组CAT评分改善情况优于对照组，且试验组AECOPD发生次数明显少于对照组，差异均有统计学意义（P0.05），见表3。 　　表3 两组不良事件的比较 例 　　组别 心悸 手震 胃肠道不适 皮疹 　　试验组（n=63） 1 0 2 1 　　对照组（n=70） 1 1 1 0 　　3 讨论 　　COPD是一种具有持续存在气流受限特征的疾病，是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为主要特征的疾病，除炎症外，蛋白酶与抗蛋白酶失衡，氧化与抗氧化失衡及自主神经系统功能紊乱等也在COPD的发病中起重要作用。当机体氧化物产生增多或/和抗氧化物减少时，则可导致气道和肺实质的改变。目前普遍认为，COPD的发病机制与氧化应激、氧化/抗氧化失衡、气道和肺部炎症、感染、蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及免疫失衡有关，氧化应激是COPD的一个致病原因[3]。乙酰半胱氨酸（NAC）是目前治疗COPD最常用的抗氧化剂，有直接和间接两种抗氧化作用。直接作用就是其巯基可以和羟自由基（OH）过氧化氢（H2O2）以及次氯酸相互作用，以达到清除氧自由基的作用。间接作用是通过补充还原型谷胱甘肽（GSH）前体―半胱氨酸来实现的。NAC进入机体后可迅速脱乙酰成为半胱氨酸，为GSH合成提供底物，从而增进肺组织中GSH含量以达到抗氧化作用[4]。一些研究显示NAC可改善COPD患者的肺功能，减少急性加重的发生。Decramer等[5-6]的研究显示，NAC可减少COPD急性加重的发生率，但在改善患者肺功能方面与对照组相比较无明确差异。而另有研究显示，稳定期COPD患者短期应用NAC与对照组相比较，可以改善患者动脉血气和肺功能，PaO2值平均增加2.37 mm Hg，PaCO2值平均降低5.57 mm Hg，FEV1值平均增加0.35 L；但两组动脉血气的差异没有统计学意义，尚不能认为两组疗效有差异。马春兰等[7]通过对7个临床研究进行Meta分析，认为NAC短期应用于稳定期COPD患者并不能较常规治疗明显改善患者的动脉血气指标，但可以显著改善患者肺功能、临床症状，并减少COPD急性发作频率。在本研究中，就肺功能而言，NAC组与对照组相比变化不大，但从CAT评分可以看出，NAC组生活质量的改善仍然优于对照组。NAC的抗氧化作用可能是改善生活质量的原因之一。而且，乙酰半胱氨酸（NAC）是含有活性巯基的左旋精氨酸的天然衍生物，