第十章核酸代谢 - 浙江医药高等专科学校.docVIP

第十章 核酸代谢核酸的基本结构单位是核苷酸。核酸代谢与核苷酸代谢密切相关。细胞内还存在许多游离的核苷酸，它们是代谢过程中极为重要的物质，几乎参与细胞的所有生化过程。第一节核酸的消化与吸收核酸在食物中以核蛋白形式存在。核蛋白首先在胃中（酸解）分解成为核酸与蛋白质。核酸的消化主要在小肠中进行。核酸的消化过程为：核酸消化后生成的单核苷酸和核苷在小肠上部吸收，在吸收时，可受长粘膜中的核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化，而分解为各个组分。消化产物被吸收后，由门静脉进入肝脏。未被分解的核苷或单核苷酸也能直接被吸收。核酸的分解代谢一、核酸的分解核酸是由许多核苷酸以3，5′-磷酸二酯键连接而成的大分子化合物，核酸分解代谢的第一步是水解连接核苷酸之间的磷酸二酯键，生成寡核苷酸或单核苷酸。在生物体内有许多磷酸二酯可以催化这一解聚作用。作用于核酸的磷酸二酯酶称核酸酶。水解RNA的称核糖核酸酶，水解DNA的称脱氧核糖核酸酶。核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶中能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶又称核酸内切酶，从核酸链的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶。二、单核苷酸的分解生物体内广泛存在核苷酸酶，可使核苷酸水解成为核苷和磷酸，大多数核苷酸酶是非特异性。核苷经核苷酶作用分解为：嘌呤碱或嘧啶碱和戊糖。分解核苷的酶有两类。一类是核苷磷酸化酶，另一类是核苷水解酶。前者分解核苷生成含氮碱基和磷酸戊糖，后者生成含氮碱基和戊糖。反应如下： 核苷磷酸化酶存在广泛，其所催化的反应是可逆的。核苷水解酶主要是存在植物和微生物体内，只能催化核糖核苷作用，对脱氧核糖核苷没作用，反应不可逆。核苷酸降解产物嘌呤碱和嘧啶碱可以继续分解。三、嘌呤的分解腺嘌呤、鸟嘌呤均经脱氨氧化转变为黄嘌呤再进行降解,不同种类的生物分解嘌呤碱的酶系不一样。人类、灵长类、鸟类、爬虫类以及大多数昆虫中嘌呤的最终产物为尿酸;除了人类、灵长类以外的哺乳动物、腹足类则为尿囊素;某些硬骨鱼中则尿囊素再继续分解为尿囊酸;大多数鱼类、两栖类中尿囊酸再分解为尿素和乙醛酸;海洋无脊椎动物星虫类、甲壳类则将尿素分解为氨和二氧化碳。从以上所述可以看出,生物进化程度愈高,则分解嘌呤的能力愈差。 正常人血浆尿酸含量为119—357μmol/L 。尿酸难溶于水，某些疾病引起的嘌呤合成过多、分解加速或排泄障碍，都可导致血中尿酸含量过高，当血浆尿酸超过476μmol/L时，尿酸盐就可在关节、软组织、软骨和骨等处形成结晶并沉淀下来，引起痛风症。临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症，其作用原理是竞争性抑制。因为别嘌呤醇的化学结构次黄嘌呤类似，是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂。二、嘧啶的降解： 与嘌呤分解不同,嘧啶分解时有氨基的首先水解脱氨基。胞嘧啶首先水解脱氨基,转化为尿嘧啶,尿嘧啶和胸腺嘧啶经还原生成二氢尿嘧啶，打破环内双键后,水解开环成链状化合物,再水解成CO2、NH3、β-丙氨酸、β-氨基异丁酸,后者脱氨基后进入有机酸代谢或直接排出体外。不同种类的生物对嘧啶的分解过程不一样,在某些生物体内,脱氨基作用也可在核苷酸、核苷或碱基水平上进行。第三节 核酸的合成代谢核苷酸是核酸合成的原料,所有的生物通常都能合成各种核苷酸。常见的合成途径有两条:一条是利用氨基酸、磷酸戊糖等简单的化合物合成核苷酸,称为从头合成;另一条是利用核酸降解或进食等从外界补充的含氮碱基或核苷合成新的核苷酸,称为救补途径。一、核苷酸的生物合成（一）嘌呤核苷酸的合成1、原料合成嘌呤核苷酸的原料是一些比较简单的化合物，包括天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、CO2和5-磷酸核糖，前五种是合成嘌呤环的原料，5-磷酸核糖是合成戊糖的原料，；来自磷酸戊糖途径。2、合成途径从头合成途径利用体内某些氨基酸、一碳单位、CO2和5-磷酸核糖合成嘌呤核苷酸的过程称头合成途径。20世纪50年代后期,利用同位素标记,以鸽肝为材料阐明嘌呤核苷酸的生物合成途径,后来在其他动物中也相继找到了类似的酶和合成中间产物,因此,一般认为在所有生物中合成嘌呤的过程基本相同。催化这一过程的酶主要存在肝脏、小肠粘膜和胸腺等组织中。同位素示踪实验证明，嘌呤环中N1来自天冬氨酸，C2来自N5-甲酰-FH4，N3、N9来自谷氨酰胺，C4、C5和N7来自甘氨酸，C8来自N5，N10-次甲基FH4。生物体内嘌呤核苷酸的合成不是首先合成嘌呤环，再与5-磷酸核糖连接，而是由5-磷酸核糖首先与ATP反应生成5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP），再以PRPP为基础，逐步由谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO2和天冬氨酸提供碳或氮原子，逐渐形成嘌呤环的结构，首先合成的是次黄嘌呤核苷酸（IMP），再由IMP沿着两条途径转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。两条途径分别为：初步生成的一磷酸核苷可在核苷酸激酶的催化下转变为二磷酸核苷，二磷酸核苷可在二磷酸核苷激酶的催化下生