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白细胞迁移大学科学生课件
细胞的迁移 白 ——223寝室独家赞助 细胞迁移 细胞迁移,与细胞移动同义,与细胞运动义近,指的是细胞在接收到迁移信号或感受到某些物质的浓度梯度后而产生的移动。移动过程中,细胞不断重复着向前方伸出突触/伪足,然后牵拉后方胞体的循环过程。 细胞运动主要依赖于肌动蛋白和微丝结合蛋白的相互作用进行移动。(与细胞迁移有不同。) 1675年,显微技术的先驱人物安东尼?凡?列文虎克往英国皇家学会寄出一封信,里面描写了细菌的运动。 1939年科学家阿尔伯特?山特吉尔吉发现细胞骨架的成分—肌动蛋白和肌球蛋白。 在60年代后,人们使用戊二醛常温固定的方法开始逐渐发现细胞骨架。科学家发现,细胞骨架在这个细胞迁移过程起到承载和支撑的作用。 在20世纪末21世纪初,科学家对细胞迁移复杂机理的认识有了非常大的进步,对细胞与基质的粘着,非对称性极化和胞内分层运动都有了进一步的了解。但是整个过程其实仍未被了解透彻。 参与细胞迁移的分子 ?细胞迁移需要内外因素的配合。 ?外部的因素指的是细胞外的信号分子。 ?内部因素则指细胞的信号传导系统和执行运动的细胞骨架和分子马达。 ?细胞外信号结合胞膜受体完成其使命后,需要细胞内信号分子接力,将运动信息进一步传给细胞迁移的执行单位——细胞骨架和分子马达(马达蛋白)。种类繁多的细胞内信号分子会相互作用,影响后述这两种分子的分布,结构和活性,达到精细调整细胞运动的目的。 参与细胞迁移的分子 分子马达: 一类蛋白质,它们的构象会随着与ATP和ADP的交替结合而改变, 引起形变,或者是它和与其结合的分子产生移动。分子马达本质上是一类ATP酶。 例如肌肉中的肌球蛋白会拉动粗肌丝向中线移动,引起肌肉收缩。 另外两种分子马达:驱动蛋白和动力蛋白,它们能够承载着分子“货物” 在由微管构成的轨道上滑行,起到运输的作用。 例如,在细胞分裂后期染色体借助星体移动至细胞两极的过程中,马达蛋白起到连接和滑动的作用。 ?细胞粘附:在细胞识别的基础上,同类细胞发生聚集形成组织团或组织的过程成为细胞粘附。 ?介导细胞和细胞外基质之间的彼此黏着,需要细胞表面特定的细胞粘附分子(CAM)。 ?细胞粘附分子,分四大类:钙黏着蛋白,选择素,免疫球蛋白超家族和整联蛋白家族。 ?选择素,一类依赖于钙离子的异亲型细胞粘附分子,它们能特异性识别和结合其他细胞表面寡糖链中的特定糖基。 ?功能:主要介导白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别和粘附。 选择素家族包括三种成员:L-选择素,P-选择素,E-选择素。 整联蛋白家族 ?整联蛋白是一类普遍存在于脊椎动物细胞表面,依赖于钙离子或者镁离子的异亲型细胞粘附分子,介导细胞和细胞之间以及细胞与细胞外基质之间的相互和粘附,具有联系细胞外部作用因素与细胞内部结构(细胞骨架)的功能。 ?功能:整联蛋白与其配体结合后聚成簇,不但能形成稳定、牢固的结合,并可启动信号转导,调节细胞的行为,如细胞的迁移,增殖,分化,存活等基本生命特征。 运动步骤(4个): ?细胞在接收到外界信号后,会作出相应的层级反应,其中的每一个阶段都要相应的蛋白质在适当的位置被激活。这一连串的蛋白质的活化并不是同时平行进行,而是有先后顺序的。 ?细胞不断伸出伪足后又不断将之收回(以成纤维细胞为例),可能是在就近一探其究竟。细胞或者是靠外界信号物质浓度梯度,或是利用某些特定分子作为路标信号,确定前进的方向。 ?细胞内部的分子会因应需要发生变化,一些蛋白质和离子会重新排列,显示出不均匀分布,就是出现了所说的极性。 ?细胞的前端会伸出极状足,伸出后,会与细胞前方的底质附着,形成粘着斑。此时,胞体主体会被牵拉向前;最后细胞的后端与底质剥离。 。 TEXT 01 TEXT 02 TEXT 03 TEXT 04 TEXT 05 TEXT 06 TEXT 07 白细胞的渗出(白细胞迁移) ?炎症部位的血管内皮细胞会在组胺,白三烯等物质作用下,血管通透性的增加,这进一步造成血流速度的减慢甚至是停滞。 ?到达该处的白细胞因此会离开血管的中心部,边集于血管壁,不断滚动直至最后在胞膜表面选择素的作用下与内皮细胞黏附。 ?白细胞会在内皮细胞连接处伸出伪足,以阿米巴运动的方式穿过间隙到达炎症灶,需时2到12分钟。 ?游出的细胞也有分先后,早期先是中性粒细胞游出,48小时之后再轮到单核细胞。 炎症发生部位,血管内皮表达E-选择素,与白细胞和血小板上的寡糖链识别,由于选择素和白细胞表面的特意寡糖链亲和力小,加上血流速度的影响,白细胞在炎症部位的血管中粘附—分离,再粘附—分离,呈现滚动方式运动,随后激活了自身整联蛋白,由后者介导白细胞与血管内皮细胞较紧密地结合在一
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