吡嗪酰胺PZA-上海交通大学医学院.PPT

重点传染病防治知识 第二十六讲 授课老师：林之莓 上海交通大学医学院 抗结核药的合理使用 抗结核药物治疗的历史 1946年链霉素（SM）用于结核病化疗，使严重结核病病死率下降。 1948年推广联合用药，对氨基水杨酸（PAS）与SM联用，能延缓SM耐药性的产生。 1952年推广应用异烟肼(INH)，并有了长程标准化疗方案，疗效明显提高。 抗结核药物治疗的历史 DOTS (directly observed treatment short course) 本意为“直接督导下的短程治疗”。 抗结核药物分类 按疗效和不良反应副作用分为两类： 一线（类）抗结核药物 指疗效好，不良反应副作用小的药物。 二线（类）抗结核药物 指效力或安全性不如一线药物，在对一线药物耐药或者因不良反应副作用不能耐受时被选用。 一线（类）抗结核药物 链霉素 （SM, S） 异烟肼 （INH,H） 利福平 （RFP,R） 吡嗪酰胺（PZA,Z） 乙胺丁醇（EB, E） 二线（类）抗结核药物 卡那霉素（KM） 阿米卡星（AKC） 对氨基水杨酸（PAS） 氨硫脲（TB1） 氧氟沙星（OFLX） 左氧氟沙星(LVFX) WHO推荐6种基本药物 INH、RFP、PZA、SM、EB、TB1。 我国推荐7种主要药物 INH、RFP、PZA、SM、EB、TB1和PAS。 常用的抗结核药物 异烟肼（isoniazid，INH） 特点 杀菌作用强 价格低 不良反应少 可口服 是治疗肺结核病的基本药物之一。 异烟肼（INH） 肼化的异烟酸，能抑制结核菌叶酸合成。 对于胞内、外代谢活跃持续繁殖或近乎静止的结核菌均有杀菌作用。 可渗入全身各组织中，可通过血脑屏障，胸水、干酪样病灶中药物浓度很高。 异烟肼（INH） 成人剂量每日300mg（或每日4～8mg/kg），一次口服。 儿童每日5～10mg/kg（每日不超过300mg）。 急性血行播散型肺结核和结核性脑膜炎，剂量可以加倍。 如果患者神智不清时，INH可经胃管、肌注和静脉给药。 异烟肼（INH） 常规剂量时毒副作用发生率低。 周围神经炎、中枢神经系统中毒。 采用VitB6能缓解或消除中毒症状。 肝脏损害（血清ALT升高等）。 如果ALT≥3×ULN则需停药。 通常每月随访一次肝功能，对于肝功能已有异常者应增加随访次数。 需与病毒性肝炎相鉴别。 利福平(rifampin，RFP) 属于利福霉素的半合成衍生物，通过抑制RNA聚合酶，阻止RNA合成发挥杀菌活性。 对胞内和胞外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌均有杀菌作用。 RFP主要在肝脏代谢，胆汁排泄。 利福平(RFP) 成人剂量每日450～600mg，空腹一次口服。 利福平(RFP) 不良反应有胃肠道不适、肝功能损害、皮疹和发热等。 应用高剂量、间歇疗法（600～1200mg/d）易产生免疫介导的流感样反应、溶血性贫血、进行肾功能衰竭和血小板减少症等，一旦发生，应予停药。 肝功能损害发生率约5%～10%。 INH与RFP合用引起肝损的发生率比单用INH高2～4倍。 吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA） 类似于INH的烟酸衍生物，但与INH之间无交叉耐药性。 能杀灭巨噬细胞内，尤其酸性环境中的结核菌，是短程化疗中不可缺少的主要药物。 胃肠道吸收好，全身各部位均可到达，包括中枢神经系统。 经肾脏排泄。 吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA） 成人常用量，与其他抗结核药联合， 每日15~30mg/kg，顿服。 吡嗪酰胺（PZA） 不良反应有肝脏毒性反应（ALT升高和黄疸）、高尿酸血症,皮疹和胃肠道症状等。 链霉素（streptomycin，SM） 通过抑制蛋白质合成来杀灭结核菌。 对于空洞内胞外结核菌作用强，pH中性时起效。 尽管链霉素具有很强的组织穿透力，而对于血脑屏障仅在脑膜炎才能透入。 目前已经少用，仅用于怀疑INH初始耐药者。 链霉素（SM） 用法和用量：成人每日15～20mg/kg，或每日0.75～1.0g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5～0.75g），分1~2次肌注。 链霉素（SM） 主要不良反应为不可逆的第Ⅷ对脑神经损害，包括共济失调、眩晕、耳鸣、耳聋等。与其它氨基糖苷类相似，可引起肾脏毒性反应。过敏反应少见。 乙胺丁醇（ethambutol，EMB） 通过抑制结核菌RNA合成发挥抗菌作用。 与其它抗结核药物无交叉耐药性，且产生耐药性较为缓慢。 乙胺丁醇（EMB） 成人与儿童剂量均为每日15~25mg/kg， 开始时可以每日25mg/kg， 2个月后减至每日15mg/kg。 可与INH、RFP同时