B淋巴细胞介导的体液免疫应答-青海大学医学院.PPT

青海大学医学院免疫学教研室 B淋巴细胞介导的 体液免疫应答 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律 一、B细胞对TD-Ag的识别 BCR识别抗原的特点： BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、 核酸、多糖类、脂类和小分子化合物； BCR可特异性识别完整抗原的天然构象， 或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象； BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处 理，也无MHC限制性。 二、B细胞活化需要的信号 （一）B细胞活化的第一信号 1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ 胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信 号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控 B细胞激活、增殖相关基因的表达。 2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81 连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的 信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。 （二）B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和DC表面； CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。 （三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 B细胞作为APC活化T细胞； 活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4 等细胞因子协助B细胞的进一步分化； Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化 生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均 起重要作用。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，形成生发中心； 生发中心可分成两个区域：明区和暗区； DC高表达CD21分子，形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物，形成串珠样小体，B细胞内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th细胞； Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号，并分泌多种细胞因子辅助B细胞； 生发中心绝大多数B细胞凋亡，部分B细胞基序分化发育，完成Ig亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 (二)Ig的类别转换（class switch） Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype switch），是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。 ★ TD、TI 抗 原 的 比 较 小 结 1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同； 2.Th细胞辅助B细胞应答的机制； 3.初次应答与再次应答的概念与特点； 4.抗体介导的免疫效应。 （三）浆细胞（plasma cell）的形成: 可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生 发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间 内持续产生抗体。 （四）记忆性B细胞（memory B cell）的产生: 长寿命，低增殖，遭遇同一抗原刺激后大量分泌 高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27，较初 始B细胞表达高水平的CD44。 （一）B细胞对 TI- 1抗原发生的应答： 低剂量TI-1Ag 仅激活表达特异性BCR的B细胞。 第二节 B细胞对TI- Ag的免疫应答 B细胞识别TI- Ag无需APC对抗原的处理和递呈，也无需Th细胞的辅助；根据激活B细胞的方式不同可分为TI-1 Ag和TI-2Ag。 高剂量TI-1Ag可非特异性激活多克隆B细胞； 成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1Ag激活，产生IgM。 高浓度ＴＩ－１抗原 ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（１） 低浓度ＴＩ－１抗原 ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（２） * TI- 2Ag为细菌胞壁与荚膜多糖,它们有高度重复的结构。 * TI- 2Ag只能激活成熟B细胞，主要是B1细胞。 * B细胞对TI- 2Ag的应答具有重要生理意义。 （二）B细胞对 TI- 2抗原发生的应答： 易 难 诱导免疫耐受 体液免疫 体液+细胞免疫 免疫应答类型 不需要 需要 T细胞辅助 不需要 需要 Mφ等APC参与 百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜 多糖、SPA 白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等 抗 原 实