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基于医院信息系统数据舒血宁注射液对肾功能影响临床实效研究 　　[收稿日期]2014-07-09 　　[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项（2015Z001-002） ；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目（ZZ0808016）；中国中医科学院博士研究生创新人才培养基金项目 　　[通信作者]*杨薇，博士研究生，研究方向为中医临床评价方法学，TelE-mail：ywonline@163.com 　　[作者简介]陈静，硕士研究生，研究方向为中西医结合临床，TelE-mail：653798099@ 　　[摘要]药物的安全性问题一直是临床医生和患者共同关注的重要问题，肾脏是药物代泄的重要器官。该研究基于全国20家大型三甲医院信息系统（hospital information system，HIS）数据，以肾功能常规检测的血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）作为结局指标，采用generalized boosted models（GBM）倾向性评分法对混杂因素进行平衡，将使用舒血宁注射液和未使用者肾功能变化进行对比，探讨临床使用舒血宁注射液是否对肾功能有影响。结果显示，经典logistic回归分析显示使用舒血宁注射液对Scr可能有影响（P为0.035），但使用倾向性评分后则无显著影响（P为0.513，0.590）；倾向性评分前后结果均显示使用舒血宁注射液对BUN可能有影响（P均[1]。目前临床多用于治疗冠心病、心绞痛、急性脑梗死等心脑血管疾病。有研究表明舒血宁注射液有皮疹、瘙痒、头晕等不良反应[2]，但尚未发现其对肾功能损害的不良反应。肾脏是最重要的药物排泄器官，很多药物的大部分、甚至全部经肾脏排泄而从体内消除。当肾功能损害时，肾小球滤过率降低，血中肌酐（serum creatinine，Scr）与尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）的浓度升高，因此血液中Scr，BUN水平的高低是反应肾功能是否受损的主要指标。本研究选取了来自全国20家大型三甲医院信息系统（hospital information system，HIS）数据库[3]中5 661例使用舒血宁注射液和7 131例未使用的住院患者信息作为本研究的数据来源，分别对患者用药前后Scr和BUN变化进行分析，旨在了解临床真实世界中应用舒血宁注射液是否会出现肾功能损害，为舒血宁注射液更好地应用于临床中提供安全性依据。 　　1材料与方法 　　1.1数据来源数据 　　选取2007年9月―2012年7月全国20家大型三甲医院HIS系统数据库中5 661例使用舒血宁注射液和7 131例未用（对照组）的住院患者信息，主要包括一般信息、医嘱记录、实验室理化指标等。数据规范化分析前对数据统一进行规范化[4]。 　　1.2数据纳入标准 　　选取年龄在18～80岁的患者。使用舒血宁注射液前后7 d都至少有一次 Scr，BUN检测者，若该时间段内有多次检测则选取距离开始用药前最近的1次检测与停止用药后最近的1次检测。 　　1.3结局指标 　　本研究选取实验室理化指标Scr，BUN作为结局指标，以Scr，BUN检测值高于该数据正常范围的200%作为判断其是否发生异常变化的依据。若患者使用舒血宁注射液前正常，但用药后异常，或者使用舒血宁注射液前异常，用药后异常程度增加，则记录该患者为“异常”；用药后指标正常，则记录该患者为“无异常”；若用药前后都异常，但用药后异常程度减小，也记录该患者为“无异常”[5]。 　　1.4数据提取流程 　　舒血宁注射液对肾功能影响的数据提取流程见图1。 　　1.5分析方法与统计软件 　　采用分层分析、经典logistic回归、generalized boosted models（GBM）加权倾向评分logistic回归、带协变量的GBM倾向评分加权logistic回归；统计软件为SAS软件9.20，R软件2.15。 　　2结果 　　2.1基线情况 　　通过纳入排除标准，满足舒血宁注射液对血肌酐影响分析的病例共6 477例，其中舒血宁组共2 867例，对照组3 610例，男性患者3 873例，女性患者2 604例，男女比例为1.49∶1。舒血宁组平均年龄为61.95岁，对照组的平均年龄为62.07岁，2组年龄无明显差异。满足舒血宁注射液对血尿素氮影响分析的病例共6 315例，其中舒血宁组共2 794例，对照组3 521例，男性患者3 786例，女性患者2 529例，男女比例为1.50∶1。使用舒血宁组的平均年龄为63.36岁，对照组的平均年龄为61.81岁，2组年龄无明显差异。 　　舒血宁注射液临床主要治疗的疾病为冠心病与脑梗死，本研究前期研究发现，舒血宁注射液临床使用中14.80%