新药制剂处方工艺研究探讨.ppt

1 研究主要内容 循环冻融对AQ制剂的影响 评价了AQ制剂的冻融稳定性。将经过两次冻融循环的样品进行分析，每个循环周期包括在-15°C下存放一周和在25°C下存放一周。测定详细的结果，包括特定杂质、pH值、含量和渗透压。所有参数的检测结果都符合标准的要求，说明循环冻融不会对制剂的外观、含量、杂质产生影响。 1 研究主要内容 加料顺序的影响 处方中各组分的添加顺序对新制剂的开发起到关键作用。氯化钠溶液加入注射剂中的顺序直接影响到药物在介质中的溶解度，因而十分重要。采用不同的氯化钠加入顺序，分别制备两批样品，再考察不同的加入顺序对样品杂质情况的影响。 1 研究主要内容 终点灭菌方法研究 研究了一系列的AQ制剂的终点灭菌方法。不同的灭菌方法对AQ的外观和化学稳定性的影响。用高压灭菌法、伽玛射线辐射灭菌法、电子束辐射灭菌法对AQ进行终点灭菌时，破坏了制剂的外观：溶液浑浊、颜色变黄和油滴出现等现象。同时，这些灭菌方法还对AQ的含量和杂质产生影响。仅用过滤灭菌法(0.22μm滤膜)进行灭菌时，制剂的外观、含量和杂质才符合要求。 1 研究主要内容 注射剂的光稳定性研究 将注射剂装于主要容器和典型的商品包装中，放置在1.2兆照度和200W·h/m2的白光下，考察其光稳定性；直接包装和商品包装的避光对照组用铝箔包裹；空白注射剂进行相同处理。 1 研究主要内容 温度偏差实验 本研究考察储藏温度偏离对样品的影响。 “短期温度偏离研究”的设计基于如下理由，在药物销售期间，可能遇到超高气温和超低气温的极端情况。本实验的条件为在40℃和75%RH放置两天后，再置于-20℃的环境中持续两天。考察pH值、含量、有关物质。 1 研究主要内容 注射器和输液管相容性 考察了与三种不同品牌的市售注射器，两种静脉输液管装置的相容性。 考察的注射器包括： 1．Becton-Dickson，30mL，出液口密封(批号 5110785) 2．Terumo，30mL，出液口密封 (批号 FC23) 3．Kendall，35mL，出液口密封，Monoject，东京保健公司(批号 513800428) 考察的静脉输液装置包括： 1．Buron Basic 静脉输液装置(静脉输液管)，配合SafeLine有两个注射管和通用针头的装置，18.9厘米，91英寸(批号。 2．Baxter Basic 静脉输液装置(静脉输液管)，配套一个103英寸长的输液管，其上有一个旋钮流速调节装置(批号：S05D14032R)。 当AQ与上述注射器和静脉注射装置进行接触时，室温下放置48 小时，未发现其外观、pH值、含量和杂质情况有显著变化。 1 研究主要内容 过剩药量（注射剂） 该制剂无药物过剩。在开发过程中， 每瓶标示量为30mL的AQ制剂，一般会灌入32.1mL，以确保单次给药最少达到30mL。32.1mL的灌装体积，考虑了标示量(30mL)，USP1151页规定的瓶滞留量(0.8mL)，灌装机器的滞留量(上限为4%)。生产的灌装机器，其精度比制剂开发所用的机器精度要高，所以最终的过剩药量需在商品生产的过程中确定。 1 研究主要内容 配伍研究 虽然AQ无需稀释，但可能会与其它静注液体联合用药。研究与其它常见静脉注射液的相容性。AQ和其它注射液分别以1:28或50:50的比例进行混合，并在室温下放置，在不同的时间点对样品进行分析。 与以下静脉注射液混合时，在室温下放置，其相容性能保持48小时以上： ? 5%葡萄糖注射剂 ? 5%葡萄糖和0.2%氯化钠注射剂 ? 5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射剂 ? 0.9%氯化钠注射剂 ? Lactated Ringer’s 注射剂 ? Lactated Ringer’s和5%葡萄糖注射剂 1 研究主要内容 批量处方（注射剂） 注射剂(AQ)，用于新药注册时，批量(300L) 生产的处方，当进行商业生产时批量扩增至2000L，可以采用表所示的处方。 1 研究主要内容 处方组分 量/300L 过剩量 质量标准 AQ 无 符合COA 氨基丁三醇 无 USP/EP 单硫代甘油 无 NF 1N 氢氧化钠 调pH时视具体而定 无 NF/EP/JP 1N 盐酸 调pH时视具体而定 无 NF/EP/JP 注射用水 QS至 无 USP/EP 处方组分 量/2000L 过剩量 质量标准 AQ 无 符合COA 氨基丁三醇 无 USP/EP 单硫代甘油 无 NF 1N 氢氧化钠 调pH时视具体而定 无 NF/EP/JP 1N 盐酸 调pH时视具体而定 无 NF/EP/JP 注射用水 QS至 无 USP/EP