第5章 细菌致病原理.docVIP

第四章 细菌的致病原理第一节 概述细菌的致病性(pathogenicity):是指细菌引起疾病或组织损伤的性能;凡具有致病性的细菌称为病原性细菌,无致病性的细菌称为非致病性菌。毒力(virulence):是指病原菌的致病性的强弱程度,同一种病原菌因菌株之间有致病性的强弱不等的差异,因而可以分为强毒株,毒株及弱毒株毒力由细菌的产毒素性及侵袭性构成。根据细菌致病性的大小，可将其分为：病原菌(pathogen)：指能引起宿主疾病的细菌。非致病菌：不能引起宿主疾病的细菌。条件致病菌：指那些通常条件下并不致病，当某些条件改变时，特别是当集体抵抗力降低时就可能致病。 第二节 细菌致病机理 1、侵袭性（invasiveness）:指细菌侵范组织的能力。Clonization:黏附和起始增殖。逃避和克服宿主防御机制的能力。产生细胞外物质（invasins）帮助侵袭。2、产毒性 (Toxigenesis) 内毒素：LPS 外毒素侵袭性（invasiveness） Clonization:细菌黏附于细胞表面，为受体与配体的结合过程，细菌的配体称黏附素(adhesin)。结合过程分为：可逆性附着：Docking 不可逆永久附着：Anchoring一些细菌特殊的黏附素及其受体： 大肠杆菌： 菌毛 pili or fimbriae Type-I pili, non Type-I pili 受体：末端为mannose的糖蛋白 假单孢杆菌，弧菌，奈色菌： 氨基末端为N-methyphenylalanine的菌毛， 受体：oligosaccharide 化脓性链球菌： 曾经认为是lipoteichoic acid (LTA) 及 M 蛋白。 现认为为非菌毛性的 F 蛋白。 受体：纤维连接素的氨基末端（二）帮助侵袭细胞外物质（invasins）。扩散因子 spreading factors透明质酸酶 Hyaluronidase胶原酶 Collagenase神经氨酸酶 Neuraminidase链激酶和链道酶 Streptokinase and Staphylokinase引起溶血和白细胞溶解的酶PhospholipasesLecithinaseHemolysins金葡菌胶原酶 Staphylococcal coagulase细胞外消化酶 Extracellular Digestive Enzymesproteases, lipases, glycohydrolases, nucleases与侵袭有关的短距离作用的毒素anthrax toxin (EF)pertussis toxin逃避宿主防御细菌逃避和克服宿主吞噬作用 ①避免与吞噬细胞接触。 ②抑制吞噬细胞吞噬 ③在吞噬细胞内生存 ④杀死或损伤吞噬细胞 吞噬前杀死吞噬细胞 吞噬后杀死吞噬细胞2．细菌逃避和克服宿主免疫防卫 ①产生对细菌抗原的免疫耐受 分子模拟 抗原伪装 免疫抑制 ②在免疫力达不到的地方存在 ③诱导无效抗体 ④分泌可溶性细菌抗体 ⑤抗原变异 二 产毒性(Toxigenesis) 二种毒素 内毒素 endotoxin LPS 外毒素 exotoxin外毒素 exotoxin 外毒素的性质和特点 外毒素是细菌在对数增殖期分泌的可溶性毒性蛋白质，特定的毒素由特定的细菌产生，并作用于特定的组织。毒性专一，毒力强，革兰阳性及革兰阴性菌均可产生，是细菌毒力的主要因素。 类毒素（toxoids）：Ehrlich最早发现。 抗毒素 A+B 亚单位的排列：A酶活性部分，B结合、转运功能。 毒素的结合与进入： 1， B结合形成小孔，A进入。 2， B结合受体，内吞进入。 大部分外毒素为质粒或溶源性噬菌体编码产物 由溶源性转换产生的外毒素： Diphtheria toxin by Corynebacterium diphtheria Erythrogenic toxin by Streptococcus pyogenes Botulinum toxin by Clostridium botulinum Shiga-like toxin by E coli Salmonella O 抗原 2． 外毒素的作用机理表3：细菌外毒素的来源和活性毒素名称 产毒细菌活性炭疽毒素（EF）炭疽杆菌