2015 ASCO妇科肿瘤治疗进展.pptx

2015 ASCO研究进展;2015 ASCO妇科肿瘤研究进展;2015 ASCO妇科肿瘤研究进展;2015 ASCO妇科肿瘤研究进展;Impact of trebananib plus weekly paclitaxel on OSin patients with recurrent ovarian cancer and ascites: Results from the phase III TRINOVA-1 study.Trebananib联合每周紫杉醇对复发卵巢癌合并腹水患者总生存的影响：TRINOVA-1 III期实验结果分析;TRINOVA-1 ：研究背景;Ang 1和Ang 2分别与Tie2受体相互作用，介导血管重塑 ;Trebananib (AMG 386)是一种能结合并中和Ang1 和Ang 2的肽体 Trebananib是一种研究性重组肽-Fc融合蛋白（“肽体”） Trebananib临床研究发现： 单药治疗复发卵巢癌有效 — I期研究 联合紫杉醇治疗复发卵巢癌发现PFS剂量依赖性的延长 — 随机II期研究 ;TRINOVA-1：研究设计;;TRINOVA-1：患者意向治疗（ITT）;TRINOVA-1 ：患者基线特征;TRINOVA-1：PFS初始分析（2013年03月）;TRINOVA-1：PFS预设亚组分析;TRINOVA-1 ：疾病进展后的后线抗肿瘤治疗;OS初始分析：研究纳入2010.11至2012.11期间来自32个国家179个试验点的919例患者进行随机分组 截止至2014.8.29的数据将用于成熟OS分析（死亡事件628例） ;TRINOVA-1：OS预设亚组分析;;TRINOVA-1：腹水患者OS预设亚组分析;TRINOVA-1：PFS-2定义*;TRINOVA-1：PFS-2探索性分析;两组间发生率差异5%的不良反应 ;;TRINOVA-1：结论;ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？;TRINOVA-1研究结果小结 无进展生存率（随访至2013年3月） 提高PFS (HR 0.66, 95%CI 0.57-0.77) 各个亚组均可获益 总生存率：HR 0.95, 95%CI 81-1.11 有腹水的患者OS获益？ HR 0.72, 95%CI 0.55-0.93;ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？;Retrospective analysis of candidate predictive tumor biomarkers for efficacy in the GOG-0218 tiral evaluating front-line carboplatin-paclitaxel with or without bevacizumab for epithelial ovarian cancer.GOG-0218研究（一线卡铂/紫杉醇±贝伐单抗治疗上皮性卵巢癌）中疗效预测生物标志物的回顾性分析;在双盲，安慰剂对照的GOG-0218研究中，对初治卵巢癌，贝伐单抗（BEV，15mg/kg，Q3W）同步联合CP方案后单药维持15个月，与单纯CP方案化疗相比，显著延长PFS（但未改善OS）1 血清生物标志物相关性分析未发现??效预测标志物2 探索性研究终点：评估潜在生物标志物与PFS/OS的相关性： CD31：泛内皮细胞标志物，BEV直接结合的细胞靶点 tVEGF-A：BEV的分子靶点 VEGFR-2：VEGF-A的主要功能性受体，特异表达于内皮细胞 跨膜蛋白-1：VEGF-A的共同受体；可与多个因子结合 MET：导致抗VEGF-A治疗抵抗的潜在因素;GOG-0218研究回顾;意向治疗（ITT）人群及可评估生物标志物的免疫组化(BEI)人群PFS (及OS) 相近;回顾性分析石蜡包埋肿瘤组织中的候选生物标志物 在中心研究实验室（比利时安特卫普HistoGeneX实验室）进行相关检测，并将临床结果对病理学家设盲 免疫组化（IHC）染色采用研究水平的分析，根据严格的临床研究准则进行组织病理学核查，随机选择组织切片的多个区域以排除肿瘤异质性 采用一致的立体评分系统计算微血管密度（血管/区域数量）;VEGF-A评分方法;所有对比均基于单纯化疗（CPP）组 vs 扩展BEV组（CPB15+） 数据截止：2009年9月29日（PFS）；2011年8月26日（OS） 初始分析时，所有生物标志物均以高值及低值的中位数作为截点 根据治疗方案与生物标志物交互作用评估其可能的预测作用（多因素Cox回顾，以基线特征作为协变量） 对关注的生物标志物：滑动窗口分析，及探索不同的截点以区分高低亚组;PFS：5个可能的生物标志物（中位截点）;;OS：5个可能的生物标志物（中