肺癌免疫治疗的进展和挑战.pptVIP

南华大学附属第二医院 何振华 2014年7月 肺癌治疗的现实于求索 肺癌在全世界恶性肿瘤发病率和死亡率中均高居首位。 虽然手术、化疗、放疗等传统治疗方法有所改进，但其治疗的疗效并不令人满意，寻找肺癌治疗的新策略成为现今研究的焦点。 肿瘤的免疫逃逸机制在肿瘤发生和发展中起着重要的作用。 随着肿瘤免疫学的发展、生物技术的日益完善，肺癌的免疫治疗得到广泛关注，并在临床研究中取得突破性进展。 肺癌免疫治疗 目前肺癌的免疫治疗主要分为主动免疫治疗和被动免疫治疗。 主动免疫治疗是指通过激活患者自身免疫应答反应，增强抗肿瘤作用。 此策略主要包括注射肺癌疫苗和针对T细胞负性调控分子的单克隆抗体，后者为肺癌的治疗带来新的突破，近年来备受关注。 被动免疫治疗指给患者输入免疫应答终产物，如效应细胞、抗体或细胞因子，进而起到增强抗肿瘤的免疫应答。 肺癌免疫治疗 肿瘤疫苗 肺癌疫苗是一类能诱导或增强机体产生针对肺癌细胞特异性免疫反应的疫苗 目前研制的肺癌疫苗主要有 蛋白质/多肽疫苗 肿瘤细胞疫苗 树突状细胞疫苗等 肺癌免疫治疗 针对T细胞负性调控分子的单克隆抗体治疗 肿瘤细胞和周围基质造成的环境可以使T细胞在数目和活性方面受损，产生免疫抑制，促进肿瘤生长 T细胞活性的关闭有几个免疫相关的阻滞点，其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4）和程序死亡-1（programmed death-1,PD-1）是调节T细胞聚集和效用功能的抑制分子 肺癌免疫治疗 针对T细胞负性调控分子的单克隆抗体治疗 CTLA-4、PD-1与它们的配体相结合可导致T细胞对于肿瘤细胞的效应减弱，持续的信号可导致T细胞功能耗竭，包括分化、分泌细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能丢失 近年临床研究中治疗肺癌明确有效的新型单抗： Ipilimum抗体、PD-1抗体及PD-L1抗体 肺癌免疫治疗 过继免疫细胞治疗 过继免疫细胞治疗(adoptiveimmunotherapy，AIT)是指通过向肿瘤患者输注在体外培养扩增或激活后，具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。 对于NSCLC，已有AIT联合手术、放化疗的相关临床研究，并展现出有一定的临床疗效。目前还没有AIT用于SCLC的报道。 常用的免疫细胞有：CTL、CIK、CTL、NK、γδT、NKT细胞等。 AIT能延长患者PFS及OS，并被患者很好的耐受。 可能具有清除肺癌微小残留，减少肿瘤复发和延长生存期的作用。 现实与挑战 虽然目前免疫治疗迅速成为肺癌临床研究的热点，但真正将其用于临床面临许多挑战。 肺癌细胞可通过多种途径逃避机体免疫监视，导致机体对免疫治疗产生耐受而疗效欠佳 此外，临床上常用的实体瘤临床疗效评估标准反映的是近期疗效，而肿瘤免疫应答效应的产生需要一定的时间 仍缺乏临床疗效评价的免疫学标志 现实与挑战 目前免疫治疗的临床研究多用于进展期患者，而免疫治疗在荷瘤大的情况下效果不佳的，这也限制了免疫治疗的临床疗效 目前肺癌免疫治疗面临的主要问题： 克服免疫耐受 建立良好的免疫评价标准 提高肺癌免疫治疗效果 肺癌免疫治疗的进展和挑战