青少年特发性脊柱侧凸的发病机制浅析.DOCVIP

青少年特发性脊柱侧凸的发病机制浅析 王刚 1.青少年特发性脊柱侧凸 脊柱，顾名思义，是由脊骨构成的对人体起到支柱作用的重要骨骼。从解剖角度讲，脊柱可分为颈椎、胸椎、腰椎、骶骨及尾骨五段，共33块。脊柱位于人体背部正中，各椎骨由椎间盘连接而成，内部由椎间孔有序排列形成一条椎管，我们熟知的脊髓就在其中。脊柱上承颅骨，下达髋底，从人体的侧面即矢状面观，脊柱呈“S”型，上身椎骨可活动，附着胸壁、腹壁，起到保护脏器组织和支架的作用，下部相对固定，能将躯体的重量以及活动等产生的震动传到至下肢，有运动和承重减震的作用。 脊柱呈“S”型位于人体正中，当脊柱在额面观时，偏离背部正中（向左或向右），我们将其称为脊柱侧凸。国际上通用的诊断是以Cobb法测量站立位X射线光片的脊柱侧向弯曲，Cobb角大于10度为脊柱侧弯。 特发性脊柱侧凸是指非先天性脊柱异常，也无神经肌肉骨骼等疾病所致的脊柱侧凸，占脊柱侧凸的80%左右，目前发病原因尚不明确。特发性脊柱侧凸（idiopathic scoliosis，IS）可发生在各个年龄段，尤其是在青少年生长发育期。青少年特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis，AIS）是青少年骨骼畸形中最常见的畸形之一，发病率经研究统计约为2%~4%，在青少年脊柱侧凸统计中占比高达80%，严重威胁着青少年的身心健康。AIS不仅影响患者的体型，更重要的是有可能造成心肺疾病。AIS严重的患者，很大程度上对心肺造成不可逆损害，甚至危及生命。 2.青少年特发性脊柱侧凸的发病机制 随着科学技术的发展，近年来对AIS的研究也日趋广泛，目前已涵盖了组织学、神经学、生物力学、基因学、动物模型学等多学科领域，同时也提出了遗传学说、生物化学及生物力学因素、内分泌及代谢系统异常、中枢神经系统异常影响及结缔组织异常等假说，为探索AIS的发病机制提供了有益的资料，但至今未得出其发病的确切原因。 2.1遗传因素 遗传基因研究在当代医学领域内炙手可热，对AIS的病因研究发现，该病可能是多基因遗传，这种观点被广泛接受。Ogilvieetal等对145个确诊AIS患者进行了家族史的基因研究，结果提示97%的AIS家族发病具有连通性并且至少有一种特殊基因参与AIS的发病。Wynne-Davies研究发现,单卵双胞胎的侧凸方向和角度均与基因有相关性。Andersenetal对双胞胎AIS的发病率进行研究分析显示：同卵双胞胎的一致率高达70%~90%，异卵双胞胎的一致率在35%~65%之间，从而推断该病的发生与遗传和环境因素有关。Inoue等也对单卵双胞胎AIS患者进行DNA指纹研究，结果提示受试者中有70%的AIS双胞胎脊柱侧凸的角度与DNA指纹的背部形态相关。具体到基因部位的研究报道是Salehi等首先对一个3代家族进行X线扫描，结果显示17人中的64%有11度到17度不等的脊柱侧凸，继而通过基因分析显示染色体17p11对该病的发生有潜在的意义。近年有专家应用定位克隆策略对AIS进行研究，也发现17p11位点及6p、10q、18q 染色体与该病相关，并筛选出可疑的基因片段。Justic等对1198例病例研究发现，常染色体GATA172D05区域与AIS具有相关性。尽管遗传基因方面的研究进展有目共睹，但到目前为止仍不能得到集体认同的确认某一单一基因或者是多个基因与AIS的发病有必然联系。 2.2生物化学因素 有相关学者研究发现青少年处于生长发育的特殊时期，特发性脊柱侧凸的发病率明显高于其他年龄段，从而推断人的生长发育阶段在AIS的发病中起着重要的作用。有国内学者设计实验单纯研究男性AIS患者的结果显示，发病时年龄在12~13之间的患儿随着身高的增加，脊柱侧凸的严重性和危险性随之增加。王斌等对718位13~15岁的女性进行脊柱侧凸的诊断性分析，并将确诊AIS的256例设计为实验组与其他正常女性进行对照性研究，结果显示AIS患者的身高、坐高及臂长均显著高于对照组，并具有统计学意义。目前，生长发育与AIS的发病关系已经得到肯定，所以有大量学者就与生长发育相关的体内激素与AIS的发病关系做了详细的分析研究。 2.2.1雌激素 在AIS的调查中已明确显示，女性患者明显多于男性，据此，很多专家对雌激素进行了实验研究。有研究显示，AIS女性患者的月经初潮时间与同龄女性相比明显提前，并发现其发病与雌激素的相关性。雌激素在体内产生生物效应需要与其相对应的受体结合，国外学者通过筛选304名AIS女性患者进行基因研究发现，AIS患者的雌激素受体基因具有特异性，各受体基因的多态性与脊柱侧凸的严重程度具有相关性，在未来的研究方向上有可能对AIS有预测作用。 2.2.2褪黑素 褪黑素是由松果体分泌的重要激素，有实验研究将小鸡的松果体切除后成功制