高等药物化学---前体药物与生物前体的.pptVIP

前体药物和生物前体的设计 1载体前体药物和生物前体 载体前体药物：是活性化合物与通常是亲脂性的起运输作用的结构部分暂时性的结合，在适当的时候，通过简单的水解作用裂解掉起运输作用的载体。 这种载体前药与母体化合物相比活性微弱或者没有活性。载体部分是无毒的 生物前体药物：不是活性化合物和载体暂时性结合，而是活性成分本身分子结构改变的结果。通过结构修饰可以产生作为代谢酶底物的新化合物，其代谢物就是所期待的活性化合物 2载体前药原理 药物和载体以共价键结合 前体药物和母体药物相比活性非常弱，或者没有活性 母体药物与载体见的共价键一定能被打开 前体药物和在体内释放的载体一定是无毒的 为保证作用部位达到有效的药物浓度，母体药物的释放一定要快 3生物前体（前药）原理 生物前药是活性成分分子改造所产生的可以作为代谢酶底物的新化合物 4载体前药的实际应用 1，增加药物的亲脂性 2延长药物的作用时间 3增大靶向给药的特异性 4降低药物的毒性和副作用 5改善药物制剂的质量 5 载体前体药物的应用实例 5.1 改善生物利用度和生物膜的通透性 5.1.1 含有醇羟基或者酚羟基的药物的衍生物 5.1.2 含有羰基的药物的衍生物 5.1.3 含羧基药物的衍生物 应用酸酐作为磷酸盐的亲脂性前药 羧酸的前药酸酐的甲氧基烯胺 5.1.4 胺的衍生物 N-取代的酰胺在体内裂解速度