第十六章药品质量标准地制订.ppt

4.适用性 反映新技术的应用和发展 符合国情 7. 折光率 对于液体药品，特别是植物油，是一种具有重要意义的物理常数。 8. 黏度 液体对流动的阻抗能力。 牛顿液体 流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）。 非牛顿液体 流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）。 （1）根据不同的剂型 如：双氯芬酸钠（双氯灭痛） 原料药 ≥ 99.0% 片 剂 90.0 ~ 110.0% 注射液 93.0 ~ 107.0% 对乙酰氨基酚注射液 ： 95.0～105.5% 丹皮酚磺酸钠注射液 90.0～110.0% 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 质量标准和起草说明 （二）研究结果表明： 去甲肾上腺素在亚硫酸根的存在下，会形成无生 理活性、无光学活性的去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随贮藏期的延长而增高。 （三）注射液在贮藏过程中还易发生消旋化反应而 降低活性。 pH值↓，焦亚硫酸钠↑：消旋化↑ pH值↑，焦亚硫酸钠↑：磺酸化↑ 通CO2和N2：氧化和消旋作用↓ 本品为重酒石酸去甲肾上腺素加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重酒石酸去甲肾上腺素应为标示量的90.0～115.0%。 本品中可加适宜的稳定剂。 [鉴别] （1）取本品1ml，加三氯化铁试液1滴，即显翠绿色。 肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应， 而异丙肾上腺素遇三氯化铁显深绿色。 [检查] pH 应为2.5～4.5（附录I B） 由于工艺规定用稍过量的重酒石酸与去甲肾上腺素成盐。 [含量测定] HPLC法 内标法加校正因子 去甲肾上腺素与十二烷基磺酸钠形成离子对。可不受去甲肾上腺素磺酸的干扰。只是不能分离样品中的右旋体。 可采用的含量测定方法 （1）碘量法 JP（10） 原理 邻苯二酚结构易被氧化 缺点 磺酸化合物亦可被碘氧化 （2）亚铁比色法 前苏联药典（10） 原理 邻苯二酚与亚铁离子生成有 色配位化合物 缺点 磺酸化合物有邻苯二酚结构 （3）UV法 BP（1980） 原理 本品λmax=279nm 缺点 磺酸化合物λmax=280nm （4）旋光度测定法 ChP（1985年版） 原理 本品可被醋酐定量乙酰化（本品比旋度 -10°～12°，三乙酰化物的比旋度-80°） [类别] 同重酒石酸去甲肾上腺素 [剂量] 静脉滴注药 临用前稀释，每分钟滴入4～ 10μg，根据病情调整用量。 [注意] 静脉滴注量严防药液外漏。严重动脉硬化者 禁用。 [规格]（1）1ml：2mg （2）2ml：10mg [贮藏] 遮光，密闭，在阴凉处保存。 第三节 药品质量标准及其起草说明示例 六、阐明曾经作过的试验的数据与结论不成熟的、 尚待完善的失败的暂未收载或不能收载于正 文的。 七、起草单位和复核单位意见。 八、参考文献。 一、概况 （一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构,易氧化变质，配注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂EDTA-2Na。 二、生产工艺 儿茶酚在POCl3存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶酚，与氨水进行胺化反应 生成去甲肾上腺素酮，与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾上腺素，加氨水使之游离后得消旋体，再用酒石酸拆分得本品。 三、质量标准的制定 120℃加热3分钟或80～90℃与硫酸共热2h则引起消旋化； 酸性下加热至50℃或在pH6时遇高铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加碱后则生成有荧光的3,5,6-三羟基异吲哚。 [性状] 本品为无色或几乎无色的澄明液体；遇光和空