主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律4.pptVIP

3、其他途径： 通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。 (一)时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 三 药动学的基本概念 * 主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。 第二章 药物代谢动力学 本节主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。 一 药物分子的跨膜转运 药物的药动学，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运。 生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。 药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类： （一）被动转运（下山转运） 特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 1、脂溶扩散（简单扩散）： 大多数药物是通过该方式转运。 ①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。 ②药物的脂溶性：药物的脂溶性大，药物扩散就越快。 ③药物的解离 ：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜 。 药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。 当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。 总结：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多；而在碱性环境中，解离多，吸收少。 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）： 指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜孔被动转运。 3、易化扩散 (载体转运） 易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。 （二）主体转运 需要载体参与，有饱和限速及竞争抑制。 主动转运（active transport） 特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和限速及竞争性抑制 简单扩散 滤 过 载体转运 主动转运 易化扩散 （一）吸收 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。 二、 药物在体内的过程 1.口服给药 首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 药物经肝静脉入全身循环 上腔静脉 药物经肝门静脉入肝脏 小肠吸收药物 3.舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。 2.直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。 因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。 4.注射给药 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油 ）。 但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。 5.吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。 6.经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。 (二) 分布 定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。 药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。 药物 + 蛋白质 复合物 无活性、贮存型、难进入组织 1.与血浆蛋白结合 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题： ①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强； ②同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使