反絮凝剂可增加混悬剂流动性.PPTVIP

液体药剂 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 液体药剂 混悬剂 按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 概 念 干混悬剂 制成混悬剂的条件： ①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用 液体药剂 条 件 注意 注：毒性、剂量小的药物不宜制备 液体药剂 《中国药典》2010版口服混悬剂相关内容 口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。 口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定 混悬剂 ①根据需要可加入适宜的附加剂 ②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或 其他变质现象 ③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应 易再分散，并应检查沉降体积比 ④在标签上应注明“用前摇匀”等 质量要求 （1）药本身化学性质稳定 （2）物理性质稳定 粒度 沉降性 有一定粘稠度 慢 液体药剂 一、混悬剂的制备 混悬剂 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 分散法 1.工艺流程 液体药剂 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨 例 复方硫洗剂的制备 ［处方］ 沉降硫 　　 30g 硫酸锌　　 30g 樟脑醑　　 　 250ml 羧甲基纤维素钠　　　　5g 甘油　 100ml 纯化水　　 加至　1000ml ［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。 液体药剂 液体药剂 沉降硫 甘油 羧甲基纤维 素钠胶浆 硫酸锌 溶液 樟脑醑 ［制法］ ［分析］ （1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散； （2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性； （3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。 液体药剂 液体药剂 凝聚法 1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2．化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。 例 磺胺嘧啶混悬剂 【处方】磺胺嘧啶100g ,氢氧化钠16g, 枸橼酸钠 50g ,枸橼酸 29g,单糖浆400ml, 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml,蒸馏水适量,共制成 1000ml。 【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸馏水至1000ml，摇匀即得。 【注解】本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在30μm以下，若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在30~100μm的占95%，大于100μm的占10%，从沉降容积比看，前者1小时为1，6小时为0.92，后者分别为0.93、0.61。两者在家兔体内相对生物利用度有显著差异(P0.05)，前者明显高于后者。 稳定性 液体药剂 二、混悬剂的稳定性和稳定剂 1．混悬粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9? 沉降速度 微粒密度 介质密度 微粒半径 分散介质的黏度 重力加速度 普鲁卡因青霉素 药物 固体微粒 少部分溶解 不稳定 影响混悬剂的稳定性的因素 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9? 液体药剂 增加混悬剂动力稳定性的主要方法 ①尽量减小微粒半径； ②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 粉碎、研磨等 加入高分子助悬剂