联合治疗：《联合降脂,为“心”护航》.ppt

ISCAP研究：PCI术前阿托伐他汀强化治疗未能降低30天内和6个月MACE发生率 研究设计：多中心、前瞻性、随机、开放、对照试验 入组了1202例择期PCI的非ST段抬高ACS及稳定性冠心病患者 强化治疗组（n=573） ：PCI术前阿托伐他汀80mg/晚×2天，术后阿托伐他汀40mg/d；对照组（n=629）：PCI术前、术后常规他汀治疗 主要终点：术后30天主要心血管事件联合终点（包括心脏性死亡、靶血管重建和心肌梗死） European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47–B56 30天MACE(%) 围手术期MI(%) 6个月MACE(%) 强化组 对照组 强化组 对照组 强化组 对照组 ALPACS研究：阿托伐他汀120mg负荷剂量未能进一步降低30天内MACE事件发生率 研究设计：前瞻性、多中心、随机、开放性研究 入组了335例接受PCI治疗的NSTEACS患者 在常规治疗（包括阿托伐他汀40 mg）基础上，一组接受PCI前阿托伐他汀负荷治疗（术前12小时80 mg，术前2小时40 mg），另一组作为常规治疗对照。 主要终点：PCI后30天内MACE（死亡、心梗和靶血管重建）发生率 Jang Y, et al. J Cardiol. 2014 May;63(5):335-43 14.7% 15.7% P=0.8 95%CI: 0.51-1.68 1.00 0.95 0.90 0.85 0.80 0 0.5 1 5 10 20 30 40 阿托伐他汀 常规治疗 PCI术后时间 (天) 生存百分比 全分析集 联合治疗新选择 联合降脂 NPC1L1基因失活变异携带者的血脂与正常基因者血脂的区别 Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators. Inactivating mutations in NPC1L1 and protection from coronary heart disease. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2072-82. 基因学研究 联合降脂 NPC1L1基因失活变异降低CHD风险 OR=0.47 95% CI 0.25 to 0.87 p=0.008 N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2072-82. 基因学研究 基因研究的IMPROVE-IT HMGCR 基因相关的LDL-C变化 HMGCR 基因变异引起的LDL-C下降 NPC1L1基因相关的LDL-C变化 NPC1L1 基因变异引起的LDL-C下降 NPC1L1 和HMGCR基因变异共同引起的LDL-C下降 HMGCR 基因没有变异，没有LDL-C下降 NPC1L1基因相关的LDL-C变化 NPC1L1基因没有变异，没有LDL-C下降 NPC1L1基因变异引起LDL-C下降 NPC1L1基因没有变异，没有LDL-C下降 仅由HMGCR 基因变异引起的LDL-C下降 仅由NPC1L1 基因变异，没有LDL-C下降 NPC1L1 和HMGCR基因都没有变异，没有LDL-C下降 发生CHD事件风险 类似于使用 安慰剂 依折麦布 他汀 依折麦布/他汀 基因学研究 联合降脂 NPC1L1基因失活变异及HMGCR基因失活变异引起LDL-C降低 HMGCR基因变异失活 NPC1L1基因变异失活 HMGCR和NPC1L1基因变异失活 基因研究的IMPROVE-IT 基因学研究 联合降脂 LDL-C每降低10mg/dL所带来的CHD风险下降 HMGCR基因变异失活引起LDL-C下降 NPC1L1基因变异失活引起LDL-C下降 基因学研究 基因研究的IMPROVE-IT 联合降脂 基因变异的LDL-C降低带来的CVD获益 药物LDL-C降低带来的CVD获益 基因研究的IMPROVE-IT 基因学研究 联合降脂 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此通过NPC1L1抑制胆固醇吸收 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54% 导致: 减少肠内胆固醇向肝脏输送 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除 原药和葡萄糖醛酸代谢物都能抑制胆固醇吸收 代谢物比原药能更有效抑制胆固醇吸收 照片提供者 Harry R. Davis, PhD. 同位素标记的依折麦布局限在小肠刷状缘 胆固醇 肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞 胆固醇从肠内腔转运而来,在肠上皮细胞内处理 依折麦布独特的药物作用机理 依折麦布与他汀机制互补，强效降低LDL-C 依折麦布/他汀——双重机制，联合降脂 中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等. 中华内科杂志 2011;50(11):985-989. 依折麦