垂体分泌的激素相应分做神经垂体激素和腺垂体激素.PPT

第二节 下丘脑-垂体内分泌 功能紊乱的临床生物化学 下丘脑、腺垂体分泌多种调节内分泌功能的激素，也分泌一些功能性激素。本节主要讨论生长激素紊乱的临床生物化学，并简要介绍催乳素瘤的生物化学诊断。有关下丘脑、腺垂体调节激素紊乱，将分别在有关内分泌腺功能紊乱中介绍。 垂体分泌的激素 下丘脑激素 下丘脑-腺垂体激素分泌的调节 (一)垂体分泌的激素 垂体位于颅底蝶鞍，由茎状垂体柄与下丘脑相连，组织学上可分为神经垂体和腺垂体，垂体分泌的激素相应分做神经垂体激素和腺垂体激素，这些激素均为肽或糖蛋白。表15-1概括了重要的垂体激素及主要生理功能。其中TSH、LH、FSH和人绒毛膜促性腺素(human chorionicgonadotropin，hCG)均是含a和β两个多肽亚基的糖蛋白，他们的亚基高度同源，氨基酸残基相近，其不同的生理作用取决于β亚基。在用免疫法检测时，应使用针对β亚基的抗体，以避免交叉免疫反应造成互相干扰。 (二) 下丘脑激素 下丘脑一些特化神经细胞可分泌多种控制腺垂体激素释放的调节性激素，这些分泌性神经细胞轴突组成结节-漏斗束，终止于垂体柄，其周围有丰富的垂体门脉系统初级毛细血管网。借助垂体门脉系统，下丘脑分泌释放的调节激素，可直接输送至腺垂体迅速发挥作用。下丘脑调节激素均是多肽。这些调节激素的种类、功能见表15-2。从表中可看出下丘脑激素的名称即表示了其作用，但也存在某些交叉。如TRH还促进GH、FSH等释放，而GHIH也抑制腺垂体释放TSH、ACTH近年还发现，一些下丘脑外的神经细胞和其他组织细胞也产生下丘脑激素，功能尚不清。 (三)下丘脑—腺垂体激素分泌的调节 作为下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴的一部分，如图15-1所示，下丘脑-腺垂体调节激素的分泌调控，主要受其调节的内分泌靶腺释放的激素水平长反馈调节，其中甲状腺激素主要作用于腺垂体，而其他激素则主要影响下丘脑。另一方面，腺垂体释放的激素亦反馈性地调节下丘脑相关调节激素分泌(短反馈)；而下丘脑激素或腺垂体激素，还可超短反馈地影响下丘脑或垂体对自身的合成释放。在上述反馈调节中，除月经周期中排卵期前雌激素水平达高峰时，正反馈地促进GnRH及LH、FSH释放外，均为负反馈调节。此外，应激状态、外周感觉神经冲动、情绪异常等，可通过高级中枢神经系统，影响下丘脑-垂体激素的分泌。 二、生长激素及胰岛素样生长因子 生长激素的化学、作用及分泌调节 生长激素依赖性胰岛素样生长因子 (一)生长激素的化学、作用及分泌调节 生长激素(growth hormone，GH)为含191个氨基酸残基、分子量约21.5kD的单链多肽激素，由腺垂体嗜酸细胞分泌。其化学结构与PRL及人胎盘绒毛分泌的泌乳素(placental lactogen，hPL)相似，特别是与hPL同源性高达83％，三者间有一定交叉抗原性。血液中有数种分子量不同，但均有GH活性的异构体存在。绝大部分GH与生长激素结合蛋白结合后输送到各靶组织发挥作用。 GH最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞DNA、RNA合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。GH广泛参与代谢调节，包括与促生长相适应的蛋白质同化作用；促进体脂水解，血游离脂肪酸升高并向肝脏转移；低浓度GH可降低血糖，但高浓度反升高血糖。GH还参与性发育调节。血液中GH迅速被体内广泛存在的肽酶水解，其半寿期仅20min。 GH的分泌主要受下丘脑释放的GHRH和GHIH调控。除GH及生长调节素可反馈性影响GHRH、GHIH释放外，多巴胺、5-羟色胺、精氨酸等氨基酸、中枢a 2受体激动剂以及剧烈运动、低血糖等，可作用于下丘脑、腺垂体或下丘脑以外的中枢神经系统，促性GH分泌。GH的分泌呈脉冲式，并存在明显的昼夜节律，脉冲式分泌期外几无释放。白天仅在餐后3h左右各有一次较小的脉冲式释放，主要在夜间熟睡后约1 h起(睡眠脑电图时相3、4期)，有数次较大的脉冲式分泌。 (二)生长激素依赖性胰岛素样生长因子 生长激素依赖性胰岛素样生长因子(GH-dependent insulin-like growthfactor，IGF)即生长调节素(somatomedin，SM)，曾称硫化因子(sulfation factor)。IGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子。其中IGF-I即SM-C是在GH作用下，主要在肝细胞也可在其他GH靶细胞合成的多肽，分子量约7.5kD。血液中的IGF-I几乎全部和IGF结合蛋白等血浆蛋白结合，其中80％左右与IGF结合蛋白3(IGFBP-3)结合。现已肯定，GH的促生长作