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MiRNAome基因组:癌症诊断和治疗的宝藏 Ioana Berindan-Neagoe PhD,Paloma del C. Monroig BS,Barbara Pasculli MS,George A. Calin MD, PhD 介绍: 小分子核糖核酸基因组中陌生人的星系 分子生物学的中心法则的解释遗传信息的流动在一个生物系统,总结了“DNA使RNA,它编码的蛋白质。“然而,在过去的几年中,DNA片段已经被证明产生不编码蛋白质的RNA转录。 这些非蛋白这些记录被命名的非编码RNA基因,他们认为是一个“黑暗”的一部分未被探索的人类基因组。小分子核糖核酸(MiRNA)是一类小ncRNAs 19到25核苷酸(nt)的长度,可以通过各种机制调节基因的表达,还没有被完全调查。他们代表了大多数探索的“黑暗”的基因组,和已知的全部(克隆)MiRNA出现在一个名叫MiRNAome基因组。 最初，含有miRNA编码基因的DNA片段的转录的RNA聚合酶II或III（RNA Pol II III）发起的生物合成。初级转录物（pri-miRNA）可以成百上千个核苷酸长，但它进一步加工，形成一个100 nt的前体的转录，褶皱本身（图1）的前体序列然后出口到细胞质，它经历了一系列的催化步骤实现成熟以前。在细胞质中，成熟的单链miRNA都集成到一个数量的蛋白质组成RNA诱导沉默复合体（RISC），此后他们相互作用的互补序列的信使RNA（mRNA）的MiRNA加工。RNA聚合酶II负责MiRNA（miRNA）基因的初始转录成长，封顶，和多聚腺苷酸（polyA）的前体，称为原发性miRNA（pri-miRNA）。双链RNA核糖核酸酶，Drosha，与它的结合伙伴DGCR8连词（DiGeorge综合征临界区基因8、总督），进一步处理pri-miRNA成70到100核苷酸的RNA前体（pre-miRNA）。pre-miRNA从细胞核向细胞质易位的形成/ RanGTP，和裂解成18到24个核苷酸的双工的核糖核蛋白复合体组成的核糖核酸酶III（Dicer）和TRBP（人类免疫缺陷病毒1型反应的RNA结合蛋白反式激活）。最后，双工与RNA诱导沉默复合体（RISC）的相互作用，其中包括Argonaute家族蛋白（AGO1 AGO4在人类）。一种miRNA双仍与RISC稳定结合并成为成熟的miRNA，主要是，但不完全是，引导RISC复合体的3′-目标messenger RNAs的非编码区（mRNA）。另一股被命名为“明星”也被发现是功能性的。虽然miRNA和mRNA是导致翻译抑制之间的相互作用，有些切割靶mRNA也被观察到。 (图1) 作为基于教条的ncRNA新部分miRNAs被称为绑定mRNA在3′非翻译区（UTR）而引起的蛋白质编码基因的下调（称为目标）在细胞质中。他们这样做是通过抑制核糖体的“翻译”mRNA的能力。另外，miRNA可以增加mRNA的降解，降低mRNA翻译成蛋白质的可能性。互补miRNA与靶mRNA水平之间可能确定这一机制的mRNA到蛋白质翻译受阻。完美或近乎完美的互补性，已发现的RISC诱导mRNA的降解，和部分互补已发现抑制mRNA的翻译，通过阻断核糖体进入mRNA。[ 9 ]由于每个miRNA有成百上千的靶mRNA，蛋白编码基因的一大段是在他们的控制之下。miRNA编码基因的调节是至关重要的利益，因为他们可能参与任何类型的病理生理过程和/或通路，如B细胞的存活（miR-15a和miR-16-1），B细胞的命运（miR-181），大脑的图案（miR-430），胰腺细胞分泌胰岛素（miR-375），脂肪细胞的形成（miR-145），细胞扩散控制（miR-125b和let-7），或细胞的存活（let-7家族）。 作为基于教条的ncRNA新部分miRNAs被称为绑定mRNA在3′非翻译区（UTR）而引起的蛋白质编码基因的下调（称为目标）在细胞质中。他们这样做是通过抑制核糖体的“翻译”mRNA的能力。另外，miRNA可以增加mRNA的降解，降低mRNA翻译成蛋白质的可能性。互补miRNA与靶mRNA水平之间可能确定这一机制的mRNA到蛋白质翻译受阻。完美或近乎完美的互补性，已发现的RISC诱导mRNA的降解，和部分互补已发现抑制mRNA的翻译，通过阻断核糖体进入mRNA。由于每个miRNA有成百上千的靶mRNA，蛋白编码基因的一大段是在他们的控制之下。miRNA编码基因的调节是至关重要的利益，因为他们可能参与任何类型的病理生理过程和/或通路，如B细胞的存活（miR-15a和miR-16-1），B细胞的命运（miR-181），