高等药物化学---构效关系基础研究.pptVIP

构效关系的基础研究 同系物的分子多样性 ---联乙烯物和联苯物 1，同系物 同系物化合物主要有：单烷基衍生物，环烷烃化合物，含有双官能团的直链烷烃化合物 和末端含有阳离子取代的化合物 1.1单烷基衍生物 神经氨酸苷酶 抑制剂 2.2 环烷烃化合物 对血管紧张素转化酶的抑制活性 含有双官能团的直链烷烃化合物 当X和Y是极性基团时， 可以是：羟基，氨基， 酸， 酰胺，脒或者胍 对凝血恶烷合酶A2受体的亲和性 2.4 末端含有阳离子取代基的化合物 当R2=丙基时， 生物随R1的增大而减小 结论 同系物的变化常常与最佳疏水性的研究有关。在环烷烃系列中， 构象的问题也是一个因素 对有双官能团的烷烃衍生物，电荷间的距离和对称因素起作用。 以前认为的甲基乙基丙基的变化是没有意义 3， 联乙烯和联苯物 插烯原理是1926年提出的， 他发现甲酰丙酮的酸性与乙酸相似，乙烯起到传递电子的作用 3.1 插烯原理的应用 联乙烯物及其延伸 作用时间明显短 乙酰胆碱修饰后对烟碱样的作用分离开了 5.1.2 联乙炔 5.1.3 氮联乙烯物 5.1.4 环联乙烯物 联苯同系物 总结 由于几何构造的变化，联乙烯常常会产生预想不到的活性 易于降解或增加毒性，所以联乙烯在药物化学中作用不大 但是插烯原理可以用于生物电子等排原理的设计 * *