丁氏溃结灌肠液对溃疡性结肠炎模型大鼠黏膜组织.PDFVIP

实验研究 丁氏溃结灌肠液对溃疡性结肠炎模型大鼠黏膜组织 炎症介质和PPAR-γ的影响研究 1 2 1 2 2 2 2 李睿瑛 朱维娜 赵 敏 谭妍妍 陆 琴 丁 康 张苏闽 （1.南京中医药大学研究生院，江苏南京210023； 2.南京中医药大学第三附属医院，江苏南京210001） 摘 要 目的：研究丁氏溃结灌肠液对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠组织髓过氧化 酶（MPO）、白介素6 （IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA、脂质过氧化物酶体增殖物 激活受体（PPAR-γ）的影响，探讨其可能的作用机制。方法：SD大鼠通过DSS诱导建立急性期溃疡性结肠炎模型，造模成 功的大鼠随机分为5组，分别为模型组、美沙拉秦灌肠液组（简称美沙拉秦组）和溃结灌肠液低、中、高剂量组，分别给予相 应药物或生理盐水灌肠14d，另取正常大鼠作为空白组，空白组自由喂养。14d后处死全部大鼠，腹主动脉取血，取结肠标本 观察肠黏膜变化情况，评估疾病活动指数（DAI），测定结肠组织MPO含量，酶联免疫吸附（ELISA）测定大鼠结肠组织IL-6、 TNF-α含量，实时荧光定量PCR （Real-Time PCR）检测大鼠结肠组织iNOS mRNA的表达水平，免疫组化检测大鼠结肠 组织PPAR-γ的表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠DAI、结肠黏膜评分以及结肠组织MPO、IL-6、TNF-α含量， P P P iNOS mRNA表达水平显著增加（0.05，0.01），PPAR-γ的表达水平显著减少（0.01）。与模型组比较，丁氏溃结灌 P P 肠液各剂量组和美沙拉秦组上述指标明显改善（0.05，0.01）。在对大鼠结肠黏膜组织inos基因、PPAR-γ蛋白表达的 P 改善方面，丁氏溃结灌肠液高剂量组明显优于低剂量组（0.01）。结论：丁氏溃结灌肠液可以上调UC模型大鼠PPAR-γ 水平，减少脂质氧化产物MPO的产生，抑制炎症介质TNF-α、IL-6和炎症蛋白诱导型一氧化氮合酶的表达，从而减轻结肠 炎症反应。 关键词  溃疡性结肠炎  丁氏溃结灌肠液  髓过氧化酶  炎症介质  一氧化氮合酶  脂质过氧化物酶体增殖物激 活受体  大鼠  实验研究 中图分类号 R574.620.5 文献标志码 A 文章编号 1672-397X（2018）07-0074-05 基金项目　江苏省自然科学基金 （BK；南京市医学科技发展项目（YKK16168）；南京市医学科技发展项 目（YKK15123） 现 代 医 学 认 为，溃 疡 性 结 肠 炎 素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、诱生型一 （Ulcerative Colitis，UC）的发生发展与免疫、遗传、环 氧化氮合酶（iNOS）mRNA、脂质过氧化物酶体增殖 境等多种因素相关，临床常用药主要为氨基水杨酸、 物激活受体（PPAR-γ）表达的影响，进一步探讨其 糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂以及微生态制剂 作用机制。 等，部分药物副作用明显，且仍有一定复发率。中医 1 实验材料 药治疗UC有内服外用多种途径，疗效较好。丁氏溃 1.1  动物  清洁级SD大鼠，SPF级，8周龄，体重 结灌肠液是南京市中医院肛肠科丁泽民教授根据祖 180~220g，雌雄各半，浙江省实验动物中心提供，动 传经验方创制的，具有清热利湿、行气活血祛瘀、祛 物合格证号：SCXK（浙）2014-0001。 腐生肌等作用，临床应用以来，疗效确切，患者依从 1.2  药物  丁氏溃结灌肠液（药物组成：金银花、地 [1]