修改稿抗癫痫抗中枢退行性变ppt课件.pptVIP

口服易吸收 吸收减少因素： 胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药 肝脏代谢 ，经多巴脱羧酶代谢为DA，1%进入中枢而 发挥作用；肾脏排泄。 【药动学】 1. 左旋多巴 levodopa（L-dopa） 外源性L-多巴治疗的机制 外周L-多巴 血脑屏障 纹状体突触前 DA能神经末梢 AADC DA 外周AADC 95 ％ DA 治疗作用 副作用 临床应用 各类型PD病人 特点 1）轻症好，重症差；年轻好，年老差 2）肌强直和运动障碍好，肌震颤差 3）起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。 仅及少量左旋多巴进入CNS →影响生物利用度 外周脱羧形成的多巴胺不能通过血脑屏障 →外周不良反应 L-多巴治疗的缺点： 长期应用 →中枢症状 外周DA大量形成 （一）早期反应 胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等 机理：直接刺激胃肠道；延髓呕吐中枢D2受体兴奋。 体位性低血压（30%）、心律失常 机理：DA激动DA、β受体；抑制NA释放 心血管反应: 不良反应 长期反应 不自主异常运动 (involuntary movements)： 舞蹈症(chorea): 肢体及头面部快速、不规则、粗大的不自主动作。随意运动或情绪激动时加重，安静时减轻睡眠时消失。见于小舞蹈病等。 手足徐动症: 肢体远端缓慢的扭转样蠕动，伴过伸过屈。可伴异常舌运动的怪相及发音不清。见于多种神经系统变性性疾病。 机制：DA受体过度兴奋 服用2年以上舞蹈症发生率达90％ 处理：DA受体阻断药“左旋千金藤定碱” “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能 （关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常 活动。 机制：脑内DA储存能力下降 处理：心宁美控释剂；DA受体激动药； MAO抑制药；调整用药方法。 精神障碍 引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦 和情感抑郁等。 机制：L-dopa有可能完全失效。 处理：改用非经典安定药如氯氮平治疗。 药物相互作用 （1）VitB6 可增强AADC的作用。 （2）吩噻嗪类、丁苯酰类、利舍平可引起药 源性PD，对抗L-dopa的作用。 （3）抗抑郁药、非选择性MAO抑制药可加重 L-多巴的外周不良反应。 2.左旋多巴的增效药 外周氨基酸脱羧酶抑制剂: 卡比多巴，苄丝肼 中枢单胺氧化酶-B抑制剂: 司来吉兰 COMT抑制剂: 硝替卡明、托卡明、安托卡明 α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴（carbidopa）是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 卡比多巴（carbidopa） L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂（包括多巴脱羧酶） 抑制外周脱羧作用 增加疗效，减轻副反应 其作用不受VitB6干扰 卡比多巴＋L-多巴 (1:10)：心宁美 单用无效 不易通过血脑屏障 苄丝肼＋L-多巴：美多巴 司来吉兰 对肠道MAO-A 无效 选择性中枢神经系统MAO-? 抑制剂，抑制纹状体内DA降解 与L-DOPA合用增加疗效，减少不良反应，消除“开- 现象” 抗氧化剂，保护黑质DA神经元： 司来吉兰＋VitE：DATATOP方案 硝替卡朋 抑制儿茶酚-邻-甲基转移酶（COMT） 提高纹状体L-dopa及DA。 与卡比多巴合用，只抑制外周的COMT。 代理报关委托书委托报关协议关于审理城镇房屋租赁合同纠纷案件司法解释有关劳务派遣制度设计及对劳务派遣行业的影响分析糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用严重脓毒症导致急性肺损伤病人自发利尿现象的观察分析 代理报关委托书委托报关协议关于审理城镇房屋租赁合同纠纷案件司法解释有关劳务派遣制度设计及对劳务派遣行业的影响分析糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用严重脓毒症导致急性肺损伤病人自发利尿现象的观察分析 抗癫痫药 Antiepileptic Drugs 杨芝春 中南大学药学院药理学系 癫痫：慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调， 表现为抽搐、感觉、意识、行为或植物神 经方面的异常 原因 脑神经元突发性异常