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易瑞莎（GEFTINAT） 成分 每片薄膜片剂含有：吉非替尼250毫克 描述 ?吉非替那（吉非替尼药片）含有250毫克吉非替，是一种红棕色薄膜药片，药片一面印有GEFITINAT，另一面印有250.，适用于每日口服。吉非替尼的分子式为C22H24C1F4O3，相对分子质量为446.9，是一种白色药片。吉非替尼是一个自由成分。 临床药理学 行动机制：吉非替尼的临床抗肿瘤作用机制没有充分表征。吉非替尼阻止大量酪氨酸激酶的细胞内磷酸化，这些酪氨酸激酶与跨膜细胞表面受体相联系，包含与表皮生长因子受体有关的酪氨酸激酶（EGFRTK）。EGFR授体分布和对吉非替尼反应的关联性还未得到临床实验验证。 药代动力学：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%，最终将以粪便形式经新陈代谢（主要是CYP3A4）和分泌方式排出。排除半衰期大约是48小时。对于癌症病人来说，每日口服吉非替尼会造成单一剂量服用两倍的药物蓄积量，并在10日内形成稳态血药浓度。 吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血浆值将在剂量和口服平均生物利用率达到60%之后3-7小时出现。生物利用率不会因食物而得到显著改善。药剂进入静脉后，吉非替尼将以1400L的稳定分布量广泛分布到全身。人类血浆蛋白（血清白蛋白和a1-酸糖蛋白）的结合反应是90%，而这与药物浓度无关。 新陈代谢和排泄：吉非替尼在人体中会经历广泛的肝脏新陈代谢，主要通过CYP3A4进行。生物转化的3个部位已确定：N-丙氧基-吗啉代-群，甲氧基反甲基化-喹唑啉取代基和卤代苯基氧化脱氟群。在人类血液中已发现5个代谢物。只有去甲萘普生吉非替尼的显露可与吉非替尼相比。在细胞分析实验中，尽管这个代谢物在独立的酵检验中和吉非替尼有相似的EGFK-TK活动，它只有吉非替尼能力的1/14。 吉非替尼主要由肝脏清除，以总血浆清除和半衰期清除量595ML/分和48小时的速度分别在静脉注射后进行。 分泌主要是通过粪便（86%）清除，同时还有药物的肾清除和新陈代谢清除不足4%的药物服用量。 特殊群体：在以人口为依据的数据分析中显示，预测的稳定状态最低浓度，病人年龄，体重，性别，民族或肌酸酐清除率之间没有联系。 儿科：在儿童病例中没有药代动力学数据。 肝脏受损：肝脏转移和血清天门冬氨酸转氨酶上升，碱性磷酸酶和胆红素的影响已经对带有一个或多个此类生物化学要素的正常等级患者（14个），中度升高等级患者（13个），严重升高等级的患者进行了评估。患有中度升高和严重升高生物化学肝异常的病人有相似的吉非替尼药代动力（见预防措施专栏）。吉非替尼和它的代谢物经肾脏排除的数量很少。 药物相互作用：在人类肝脏微粒体研究中发现，吉非替尼对于2-500ng/ml的CYP2D6，CYP2C9和CYP3A4的浓度运动没有阻碍作用。在最高浓度（5000ng/ml）研究中，吉非替尼抑制了24%CYP2C19,43%CYP2D4的基层。当患有实体瘤的病人在食用酒石酸美托洛尔胶囊（一种CYP2D4基层）的同时使用吉非替尼（每日500毫克，28天），酒石酸美托洛尔胶囊增长了30%的浓度。在健康男性志愿者实验中，作为CYP3A4诱因的利福平，降低了吉非替尼平均药时曲线下面积85%（见预防专栏—药物相互作用和剂量与用法-剂量调试专栏）。 在对健康男性志愿者进行实验时发现，作为CYP3A4抑制因素伊曲康唑（200毫克QD，12天）与吉非替尼（250毫克单剂量）同时使用时，吉非替尼平均药时曲线下面积增长了88%（见预防—药物相互作用专区）。在高剂量的甲胺呋硫和碳酸氢钠（保持胃PH值高于PH5.0）同时服用时，吉非替尼平均药时曲线下面积降低44%（见预防措施—药物相互作用专区）。 据报道，一些患者在进行吉非替尼治疗的同时服用华法林，出现了国际标准化比率上升，同时出现流血现象的病例。应该对服用华法林的患者进行定期监控以观察凝血素时间或国际标准化比率的变化（见临床药理学—药物相互作用和副作用专区）。 临床研究：非小细胞性肺癌（NSCLC）—美国一个多中心临床试验机构，研究了患有严重非小细胞性肺癌的病人每日服用250毫克和500毫克吉非替尼对肿瘤治疗的作用。经过至少两次先期化学摄生法，其中包括铂金药物和多西他奇，这些病人的病情取得了进展。吉非替尼每日每次在几乎相同的时间服用。 216位病人服用了吉非替尼，其中分别有102人（47%）每日服用250毫克，114人（53%）每日服用500毫克。基本特性已在表1中概括显示。41%的病人接受了两次先期摄生疗法，33%的病人接受了3次先期摄生疗法，还有25%的病人接受了4次或以上先期摄生疗法。在142位接受评估的患者中，吉非替尼作为三线疗法的有效性已被确定。这些患者中有经过铂金和多西他奇疗法完备记载的疾病进展的患者，也有带有此类作用物不可接受的毒性的患者。 表