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抗菌药物合应用培训
* 指南和指导原则的制定 规范经验性用药,提高抗感染治疗的成功率 避免用药混乱,减少或延缓细菌耐药性 减少抗菌药物的毒副反应 节约医疗卫生资源 * 老年患者应用 特点 组织器官呈生理性退行性变(肾功能、肝功能) 免疫功能也见减退 发生不良反应多见,但不典型 用药注意事项 肾功减退,成人正常剂量,可能造成蓄积→估算肌酐清除率,调整给药方案 易发生不良反→选用低毒杀菌剂抗菌药物,毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用,注意血药浓度监测 * 抗菌药物在新生儿患者中的应用 药物的给药间期通常较成人或年长儿为长 主要经肝脏代谢的抗菌药(如氯霉素、磺胺药)及经肾排泄的抗菌药(如氨基糖苷类、万古霉素)应尽量避免应用,必须采用时应进行血药浓度监测 不可用氟喹诺酮类 不宜肌注给药 需按日龄而调整给药方案(1个月内) * 抗菌药物 不良反应 发生机制 氯霉素 灰婴综合征 肝酶不足,氯霉素与其结合减少,肾排泄功能差,使血游离氯霉素浓度升高 磺胺药 脑性核黄疸 磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置 喹诺酮类 软骨损害(动物) 不明 四环素类 齿及骨骼发育不良,牙齿黄染 药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中 氨基糖苷类 肾、耳毒性 肾清除能力差,药物浓度个体差异大,致血药浓度升高 万古霉素 肾、耳毒性 同氨基糖苷类 磺胺药及呋喃类 溶血性贫血 新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 新生儿中可能发生的ADR * FDA妊娠期用药分类 A类:在孕妇中进行的研究无危险性 B类:动物实验无危险性,但人类研究无足够资料,或动物中有毒性,而人类研究无危险性 C类:动物实验有毒性,人类研究资料少,但药物的应用可能利大于弊 D类:已证实对人类的危险性,但药物的应用获益可能大 X类:人类中可致胎儿异常,危险性大于受益 * FDA分类 抗微生物药 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性,但人类 研究资料不充分,或对动物有 毒性,但人类研究无危险性 青霉素类 头孢菌素类 青霉素类+β内酰胺酶抑制剂 红霉素 阿奇霉素 克林霉素 两性霉素B 甲硝唑 呋喃妥因 C. 动物研究显示毒性,人体研究 资料不充分,但用药时可能患者 的受益大于危险性 氯霉素 克拉霉素 万古霉素 氟康唑 磺胺药/甲氧苄啶 氟喹诺酮类 乙胺嘧啶 利福平 异烟肼 吡嗪酰胺 D. 已证实对人类有危险性,但仍 可能受益多 氨基糖苷类 四环素类 X. 对人类致畸,危险性大于受益 利巴韦林 * 哺乳期患者应用 药物的乳汁分泌,通常不超过哺乳期患者每日用药量的1%(依据说明书) 少数药物乳汁中分泌量较高,如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等 青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低 然而无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响,并可能出现不良反应 哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳 * 三、抗菌药物临床应用的管理 * 重点:抗菌药物分级管理 2004年《指导原则》提出 2006年吉林大学已实行 2008[48]和2009[38]号文件再次强调 * 抗菌药物分级管理 分级原则 非限制使用:经临床长期应用证明安全、有效、副作用少,对细菌耐药性影响较小,价格相对低廉的抗菌药物。 限制使用:与非限制作用的抗菌药物相比较,在药物疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等方面存在局限性,不宜作为首选推荐使用的抗菌药物 特殊使用:不良反应明显不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物;新上市的抗菌药物;药品价格昂贵的抗菌药物;其它特殊需要限制使用的抗菌药物。 * 抗菌药物分级管理 分级管理办法 使用权限 非限制-经治和住院医师以上 限制-主治医师以上 特殊-主任医师、科主任 不得越权或超范围使用抗菌药物,临床需要时,应严格履行越级审批手续,填写审批表 特殊情况时,经治医师可越权用抗菌药物1天,病历中应及时记录使用原因分析,并尽快后补越级 临床上越级使用抗菌药物三次及以上时,须全科会诊或经医务科审批后方可执行 (新的办法即将实施) * 抗菌药物分级管理 分级表 分级目录(OA网药剂中心) * 2009[38]号文件 外科手术I类切口预防用药 氟喹诺酮合理使用 分级管理 微生物耐药性监测 * 2009[38]号文件 重点加强Ⅰ类切口手术预防用药的管理和控制 Ⅰ类切口手术一般不预防使用抗菌药物 确需使用时,要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时
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