2016执业药师专一ppt课件2详解.ppt

执业药师专业知识一辅导讲座;新版考试大纲简介;新版考试题目简介;药学专业知识(一);药学专业知识一：教材章节分析;药学专业知识一各科目题量分配;药学专业知识一各科分数的百分比;《药物化学》部分;专业知识一2016教材 新变动情况;Changing;复习：第一章药物结构与命名;常见化学结构与名称;;;;;水解复习;氧化和异构化;聚合与脱羧;一、最佳选择题 A型题:;大单元：第二章药物的结构与药物作用;第二章 含三个小单元;三个小单元内容之间的关联;第一小单元;第一小单元 药物理化性质与药物活性;细目1：含3个要点;要点1：药物的脂水分配系数及其影响因素; 药物口服吸收过程;;要点1：脂水分配系数的解释;要点1：脂水分配系数对吸收性的影响;要点1：脂水分配系数的影响因素; 药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性。 当药物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时，将使水溶性增强。 如在药物分子中引入-OH，可使脂水分配系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配系数下降。反之，在药物中引入 烃基、卤素原子 往往使脂溶性增高。;要点2：药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类; 药物从吸收进入机体后，到产生作用要经历一系列的过程。;补充知识：体液和生物膜;1. 第一类: 高溶高渗;2. 第二类: 低溶高渗;3. 第三类: 高溶低渗;4. 第四类: 低溶低渗;药物的其他分类;结构非特异性药物; 特异性结构药物;细目2：药物酸碱性、解离度、pKa对药效的影响;要点1：药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系;要点1.2：体液介质pH-胃和肠道中的吸收关系;补充解释：离子型不易通过细胞膜;例1：弱酸性药物在胃中吸收;例2：弱碱性药物在肠道中吸收;例3：离子化药物的吸收;要点2：酸碱性和解离度对药效的影响 ;要点2：药物酸碱性、解离度与中枢作用 ; 有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分离解； 药物的离子型和分子型在体液中同时存在。 通常药物以分子型通过生物膜，进入细胞后，在膜内 的水介质中解离成离子型，以离子型起作用。 故药物应有适宜的解离度。;一般性规则： 酸性药物随介质pH增大，解离度增大，体内吸收率较低； 碱性药物随介质pH增大，解离度减小，体内吸收率较高。;与考试相关的思考题？;解离常数影响生物活性;但巴比妥酸却无活性？;苯巴比妥的生物活性;作用于中枢神经系统的药物;局麻药作用于局部，不需要透过血脑屏障进入脑组织，脂溶性要求与全麻药不同； 在穿透局部神经组织细胞膜时，须有一定脂溶性才能穿透脂质生物膜，使药物在局部浓度高； 为保持合适的脂水分配系数，产生较好的局麻作用，也要有较好的亲脂性部分。;药物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时?增强水溶性 如在药物分子中引入-OH，可使脂水分配系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配系数下降。 反之，在药物中引入烃基、卤素原子往往使脂溶性增高。;脂水分配系数取决于化学结构;第二小单元 药物结构与药物活性;细目1：药物结构与官能团;药物的基本结构对药效的影响;要点1：药物主要结构骨架与典型官能团;药物常见的化学结构及名称;药物常见的化学结构及名称;药物常见的化学结构及名称;药物常见的化学结构及名称;药物母核结构: 核心主要结构骨架； 药效团：与母核相连的基团或片段。 是指药物与受体结合时，在三维空间上具有相同的疏水、电性和立体性质，具有相似的构象。 药物产生药效的两个决定性因素是药物理化性质及药物与受体相互作用。 官能团：将在要点3中逐一剖析。;应用举例: HMG-CoA还原酶抑制剂;;;补充举例：局麻药的结构特点剖析;补充举例：各官能团对药效的影响 ;药物的药理作用主要依赖于其化学结构的整体性， 但某些特定官能团变化可使整个分子结构发生变化， 从而改变药物的理化性质， 进一步影响药物与受体结合及药物在体内转运、代谢， 最终使药物的生物活性改变。;;如睾酮、雌二醇的C17位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，;如睾酮、雌二醇的C17位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，;（2）卤素;（3）羟基和巯基; （4）醚和硫醚;硫醚类化合物; 解释： 亚砜和砜的区别;（5）磺酸、羧酸、酯; 羧酸水溶性及解离度均比磺酸小， 羧酸成盐可增加水溶性。 解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合， 因而对增加活性有利。 ;羧酸成酯可增大脂溶性， 易被吸收。 脂类化合物进入人体内后， 易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸， 有时利用这一性质， 将羧酸制成酯的前药， 降低药物的酸性， 减少对胃肠道的刺激性。;引入酯基的实例;酸类药物成酯后，其理化性质