临床研究方法学概述SummaryofClinical-twyyrcom.PPT

医学科研选题与设计  主要内容 选题：回答为什么做？做什么？ 来源 要求 设计：回答怎么做？ 研究方法的选择 研究设计三原则 研究对象的选择 研究因素的确定 结局变量的确定 统计分析方法 预期结果 其它：时间，人力，经费，组织等 第一节 选题 一、选题的来源 自选：实际问题、研究兴趣 招标：国家、企业、组织 关注科研规划及资助的研究方向 科研管理机构和各种科研基金会定期发布研究规划和指南，指明研究的方向和需要研究的问题。我国科技部、卫生部和地方科研管理机构的互联网网站都会定期公布各种科研计划或项目的招标指南，研究者可以从中找到政府关注的健康问题和计划资助的研究方向和研究项目。 医学研究问题的类型 诊断问题（确定疾病类型和病因） 治疗和预防问题（选择安全有效的防治方法） 预后问题（判断和改善预后） 管理的问题 （一）诊断的问题 1、病因问题 ● 随着人类社会的发展和自然环境的变化，新的未知疾病不断出现，准确识别和应对这些新的疾病常常需要进行病因的研究； ● 绝大多数慢性病，如原发性高血压、糖尿病等，均为环境和遗传共同作用的多病因疾病，病因和发病机制复杂和不明确,需要病因学的研究。 2、 不典型临床表现的问题 ●相当比例的患者并不具有医生或患者本人所熟知的特定疾病的表现形式，这是误诊或漏诊的常见原因。各种医学杂志经常发表一些具有不典型临床症状和体征的常见疾病病例报告，以分享实践经验，不断积累对疾病表现形式的更全面的认识。 3、 需要早期诊断方法的问题 ● 早期发现疾病可以早期治疗，改善患者的预后，实验室检验技术和许多影像学的辅助诊断方法的快速发展，极大地拓展了人类认识疾病和健康问题的能力，并极大地提升了医生诊断疾病的能力，这些技术依然在不断进步，推动着疾病早期诊断的研究进展。 4、 需要制定新诊断标准的问题 ● 在临床诊断疾病时，对正常和异常的划分往往是二元的，即有病或无病。但疾病的发展常常是渐变与突变、量变与质变相结合的过程，正常和异常之间常常缺少可明确感知的界限。因此，对疾病的诊断标准或诊断切点往往会具有不同程度的主观性。切点的确定曾经主要依据人群中相关生理指标的正态分布，但目前越来越多的诊断切点是依据观察指标与危害性结局之间的关系来确定的。 （二）疾病的预后 1、疾病的自然史和临床过程的研究 ● 一个疾病从发生、发展到出现结局的过程称为疾病的自然史。疾病的自然史可被划分为四个阶段，即生物学发病阶段(一般难于检出)、亚临床阶段(此阶段器官组织已经发生明显的解剖学变化，但尚未明显地影响生理功能，因此缺少临床症状和体征)、临床阶段(出现症状或生理功能指标出现异常变化)、结局发生阶段（出现并发症、死亡、疾病好转或痊愈）。 2、 影响预后的因素 ● 疾病的预后受多种因素的影响，研究各种影响预后的因素及对预后的影响程度非常重要。对疾病的治疗就是通过改变可改变的预后因素，促进疾病的良性转归。 ● 预后研究类似病因学研究，只是起点为已经患有疾病的人，而终点为疾病发展或接受治疗后出现的各种结局；而病因学研究起点为尚未患疾病的人群，终点为发生或未发生特定的疾病。 3、疾病预后的预测模型和预测工具的研究 ● 疾病预后的预测模型以数学模型为基础，根据患者所具有的临床特征和出现良性/不良结局的概率，建立预后影响因素与不良结局危险的定量关系，并将其转换成简单的危险记分或危险分层标准，以及便于理解的图表，作为临床实践中患者预后的定量判断工具，以此帮助临床医生进行治疗决策。如高胆固醇患者的危险分层，高血压患者的危险分层，心绞痛患者的危险分层和脑卒中复发的预测模型等等。 这些疾病预后的预测模型和预测工具的研究在临床实践中有很高的应用价值。 （三）疾病的预防和治疗 临床医学的治疗方法包括药物和非药物，后者又包括手术,理疗、生活方式调整和心理治疗等。 治疗也可以分成病因治疗（如感染性疾病的抗生素治疗），解剖学治疗(去除或改变异常病变结构,如肿瘤手术切除和冠状动脉内搁放支架解决血管狭窄的问题），病理生理治疗(通过干预人体的代谢和生理过程纠正异常,如大多数降血压药物、调脂药物等）。 慢性病预防通常根据所关注的人群 和预防的目标分为三级： ● 一级预防：是针对病因和危险因素的预防，预防的目标是减少发病的危险； ● 二级预防：关注已经具有某种严重疾病的人群，预防的目标是减少复发的危险、减少并发症和提高长期生存率； ● 三级预防：关注的是终末期患者，而预防的目标是延长生命，提高短期生存率。 1、新的治疗方法的研究 ● 包括对新的药物和仪器、器械装