免疫球蛋白ppt课件_6.pptVIP

一、 Fab 区空间结构  每一个结构域都由两层βheet 组成，每层中含有3段或4段走向相反的多肽 链，层与层之间由二硫键相连。 V区表面之间互补性差，形成圆锥形穴槽，成 为抗原结合部位；C 区中肽链排列较有规则，表面之间高度互补。 CLdomain VLdomain 轻链单体的三级结构 二、Fc 区的空间结构 有 4 个结构域，每个结构域也由两层 β heet 组成，有糖链结合部位，各肽段间由氢键维系。 三、抗原结合部位构造 VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定规律性。 轻链有3个特殊易变部位，在第30位、第50位和第100 位氨基酸残基附近； 重链有4个特殊易变部位，在第 30、50、80和第100 位氨基酸残基附近。这些部位称为超变区或互补决 定区（complementarity-determing region, CDR）， 分别以 L1、L2、L3、H1、H2、H3 和 H4 表示。这 些超变区直接参与了抗原结合部位组成 人 IgG1(New)Fab?的抗原结合部位 第三节 免疫球蛋白的功能 Ig 具有双重功能： ? 识别抗原并与抗原发生特异性结合 ? 效应功能，即激活补体和亲细胞性 因此，Ig分子像一个 “转换器”，它和抗原结合后 能激发Ig分子构象发生变化，铰链区部分发生转动， 使 Ig 分子上被掩盖的功能区暴露出来，导致一系列 的生物学效应 一、与抗原特异性结合 取决于 Ig 结合部位与抗原决定簇之间在空间结构 上的高度互补 抗原结合部位是由重链和轻链的各超变区组成，这 些超变区的氨基酸残基大多存在于Ig分子表面，由于超 变区中的氨基酸残基变化频繁，形成形状或大小各异、 由多个氨基酸残基组成的穴槽，以适应各种相应的抗原 决定簇互补嵌入，这就是 Ig 与相应抗原特异性结合的 分子基础. 二、激活补体 补体(complement)是存在于动物血清和组织液中的 一组经活化后具有酶活性的蛋白质。包括近40种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体蛋白，故称补体系统(Complement System)。 多数成分为β球蛋白，补体的性质很不稳定，尤其 对热敏感，56℃30min能使多数补体成分失活，即补体 灭活。 补体的活化途径包括经典途径、凝集素途径和旁路 途径。三条活化途径均具有共同的末端通路，即攻膜复 合物 ( MAC) 的形成以及溶解靶细胞效应。 经典途径（classical pathway） 　经典途径（又称传统途径）的主要激活物是IgM或IgG（IgG1、IgG2、IgG3）类抗体与抗原结合形成的复合物。 整个激活过程可分为识别、活化和攻膜三个阶段 ?识别阶段 当抗原与相应抗体结合后，抗体的补体结合点暴露，被C1q识别并结合，进而活化C1r和C1s，活化的C1s 即C1酯酶。 活化阶段 即C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）的形成。C5转化酶则能裂解C5，引起与另两条补体活化途径相同的末端效应。 攻膜阶段 攻膜复合物（MAC）的形成。这是补体活化的共同末端效应。三条补体活化途径形成的C5转化酶均可裂解C5，形成C5a和C5b。C5b依次与C6、C7、C8结合成C5b678复合物，该复合物可牢固地附着于细胞表面，与12-15个C9分子结合，组成攻膜复合物C5b6789n。 攻膜复合物插入靶细胞膜，形成一个小孔，最终靶细胞膨胀溶解。此外，MAC插入胞膜，可使致死量钙离子向胞内弥散，导致细胞死亡。 凝集素途径 凝集素途径与经典途径过程基本类似，但其激活起始于炎症期产生的蛋白与病原体结合之后，而并非依赖于抗原-抗体复合物的形成。其中参与补体活化的有甘露聚糖结合凝集素（MBL）和C反应蛋白。　 　 MBL先与细菌的甘露糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP），MASP具有与C1s相同的酶活性，其后的反应过程与经典途径相同。 　　此外，C反应蛋白也可与C1q结合并使之激活，然后与经典途径相同依次激活补体的其他成分。? 旁路途径　　旁路途径(又称替代途径或C3途径)。旁路途径的主要激活物是细菌脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4等。 该途径激活的特点是，没有补体成分C1、C2、C4参加，以首先激活C3而被启动。 　　旁路途径是补体系统重要的放大机制。稳定的C3bBb能使C3裂解，产生出更多的C3b再参与旁路激活途径，形成更多的C3转化酶。从而形成正反馈放大效应。　　机体在发挥抗感染作用的过程中，最先发挥作用的依次是不依赖抗体的旁路途径和MBL途径，之后才是依赖抗体的经典途径。 三、亲细胞性 Ig的