脑卒中二级预防spark研究唯一的关于脑卒中二级预防的研究_1ppt课件.pptVIP

在2006年以前，他汀用于卒中防治一直是扑朔迷离。当时虽然有一级预防证据证实，他汀类药物能够降低卒中风险。但已经发生过卒中的患者能否从他汀治疗中获益尚缺乏证据，且降胆固醇治疗与出血风险的关系也是当时困扰大家的问题。 2006年，首个他汀类药物用于卒中二级预防的研究——SPARCL研究的公布，象一颗耀眼明星划过沉寂夜空，为卒中防治带来了新的希望和惊喜。 SPARCL研究是他汀强化降胆固醇治疗预防卒中再发的研究，该研究首次证实他汀在卒中二级预防中的作用，被AHA评为2006十大医学进展之首。 SPARCL研究是随机、双盲、安慰剂对照研究，共入选4731名6个月内发生过卒中/TIA的患者，随机给予立普妥80mg/日或安慰剂治疗，随访4.9年，主要终点为首次发生致死性或非致死性卒中的时间。 结果显示，立普妥80mg/日强化降脂治疗显著降低卒中患者心脑血管事件风险。其中再发卒中降低16%，P＝0.03；卒中＋TIA显著降低23%，P0.001；主要冠脉事件降低35%，P=0.003。 正是基于SPARCL研究的结果，结合动脉粥样硬化在卒中发病中的病理机制，中国神经科专家推出了“他汀防治缺血性卒中/TIA的中国专家组建议”。该建议的诞生可以说有理有据。 * 2008年10月，中国专家紧切循证脉搏，更新了07年版《专家建议》，在中华内科杂志上发表了《他汀防治卒中/TIA中国专家共识》。新共识进一步扩大了他汀干预的卒中二级预防人群，明确指出他汀治疗需要区分不同的危险分层，极高危患者需要积极他汀治疗。 他汀对于神经的保护作用大部分来源于将LDL-C的能力。另外，他汀还存在稳定斑块、改善内皮功能等多效性来减少脑缺血的发生。 * 立普妥卓越的临床获益，源于它能够提供无法超越的降LDL-C疗效。 这是不同剂量他汀降LDL-C幅度比较，该数据来源于对164项他汀类药物研究的荟萃分析。从表中可以看到，立普妥和瑞舒伐他汀是2个降脂疗效最强的他汀，瑞舒伐他汀的降脂疗效较立普妥更强，立普妥80mg的LDL-C降低幅度为55%，瑞舒伐他汀80mg的LDL-C降低幅度为58%，但瑞舒伐他汀80mg由于其安全性问题，未被FDA批准用于临床。FDA批准的瑞舒伐他汀的最大临床使用剂量不得超过40mg，在中国的最大使用剂量为20mg，而瑞舒伐他汀20mg的LDL-C降幅为48%，并未超过立普妥55%的最大降幅。因此，在目前上市的他汀中，立普妥提供的降LDL-C疗效是无法超越的。 另外，辛伐他汀最大剂量80mg由于其在A to Z研究中出现9例肌肉不良事件，目前其使用备受争议。 立普妥有别于其它他汀之处，可能是它能够通过多种途径稳定或逆转斑块。如通过降低LDL-C、抗炎症、抗氧化等作用，使不稳定斑块变得稳定，从而减少与动脉粥样硬化斑块有关的脑卒中的发生。 ATROCAP研究以直接证据证实，立普妥能够减少颈动脉壁炎症，稳定斑块。 ATROCAP研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入选59名双侧颈动脉狭窄，准备分两步作颈动脉内膜切除术的患者，对切除标本进行组化分析，两次手术间患者接受立普妥20mg或安慰剂治疗，平均治疗4.5个月。结果显示，立普妥20mg可以减少斑块表面溃疡、减少炎症和巨噬细胞，从而稳定斑块，减少斑块破裂机会，稳定斑块是立普妥减少血管事件的重要机制。 另一项探讨他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究——ASAP研究，入选了325名杂合子型家族性高胆固醇血症患者，分别给予立普妥80mg/日或辛伐他汀40mg/日治疗，平均随访2年，评估强化降脂治疗对动脉粥样硬化进程的影响，主要疗效指标为颈动脉内膜中层厚度的改变。 结果显示，立普妥80mg/日强化降脂与辛伐他汀40mg/日相比，逆转了颈动脉粥样硬化斑块进展（P=0.0001），而辛伐他汀组动脉粥样硬化仍在进展。 总之，立普妥具有更强效的降LDL-C作用、抗炎症和抗氧化作用，能够更好地稳定或逆转斑块，预防卒中再发。是值得卒中患者尝试使用的药物。 是否所有他汀都能预防卒中再发呢？ 目前有关他汀预防卒中再发的研究非常有限，SPARCL是第一个专门针对卒中患者设计的他汀类药物研究。 有些其它他汀研究入选了部分有脑卒中病史的患者，如HPS研究。该研究显示，应用辛伐他汀40mg可以显著降低无脑血管病史患者的卒中率（卒中一级预防有效），但对于有脑血管病史的患者则并不显著（卒中的二级预防没有看到效果）。这提示，不同他汀类药物之间可能存在差异。 以上是立普妥稳定逆转斑块的证据。 另外，从临床终点来看，一系列研究证实：立普妥在各种人群显著降低脑卒中。如在高血压人群中的ASCOT研究和糖尿病人人群的CARDS研究及稳定冠心病和急性冠脉综合症人群中几个研究都显示了立普妥能显著的降低脑卒中发生的危险。 立普妥对卒中的防治作用毋庸置