四川大学_医学免疫学ppt课件 9固有免疫.pptVIP

第十三讲 固有免疫（innate immunity）;获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫 (Adaptive Immunity) 特异性免疫 (Specific Immunity);;;第一节　固有免疫的组成;;屏障结构及其保护机制;;;;;可溶性天然免疫分子;;;;;;;吞噬细胞 phagocytes 单核吞噬细胞（系统） 中性粒细胞 Mononuclear phagocyte system neutrophils ;巨噬细胞 寿命长，达数月 体大多形性 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子 多种受体;中性粒细胞 寿命短 体小圆形 量大更新迅速 胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒 MHC-I和黏附分子受体;吞噬细胞的分子识别 吞噬细胞表面受体 识别分子 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 相应的糖类和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的抗原 FcγR IgG特异性结合的抗原 Toll样受体 PAMP 清道夫受体;吞噬细胞的生物学功能 杀菌溶菌 氧依赖、氧非依赖 分泌因子 细胞因子、炎性介质 抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤直接接触膜融合 细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、 TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC ;;吞噬细胞分泌 细胞因子：TNF-?、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1 炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 ? 局部炎症反应（TNF-?、IL-1、 LTB4） ? 发热和急性期反应（CRP、MBL） ? 免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）;外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒 无需预先作用，直接杀靶细胞 表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋ ;;分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor) KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）基序→转导活化信号 KIR杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号;; NK细胞生物学功能 抗感染：溶解、IFN-?和TNF-? 抗肿瘤：直接接触膜融合 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 免疫调节;;3、?? T细胞 分布 上皮、粘膜 表面标志 γδTCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1 分子识别 抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白 同一群体表达一种γδTCR:抗原识别特异性相同－对共同抗原应答 生物功能 皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节;4、NKT细胞 分布 肝、骨髓、胸腺 表面标志 NK1.1、TCR-CD3复合体的T细胞 分子识别 抗原识别谱窄：CD1复合物，不受MHC限制 生物功能 抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节;5、B1 细胞 分布 腹、胸腔，肠壁固有层 特点 个体发育出现早，具自我更新能力 表面标志 CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－ 分子识别 抗原识别谱窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原 　 ;６.肥大细胞 分布：浆膜层或血管内皮细胞之下 功能：吞噬作用较弱 活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应;;第二节　固有免疫应答;（一）固有免疫识别的模式;;;;;在果蝇早期胚胎发育过程中有一个基因dToll，其编码的蛋白称为Toll蛋白，参与果蝇胚胎细胞向背腹轴方向分化及果蝇抗菌肽表达的调控，是果蝇天然免疫的重要因子。 哺乳动物体内固有免疫细胞可表达其胞外段与Ｔoll同源的蛋白，称Ｔoll样受体．TLRs 是跨膜蛋白 哺乳动物TLRs 与IL-1 受体在胞内部分同源 ，称为 Toll-IL1-R 或 TIR区域，胞外区域各不相同． 至今已发现TLRs 1-11 TLRs的组织细胞分布十分广泛,包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和B细胞等APC细胞,以及上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞等。每种细胞所表达TLRs的种类有所不同。;MD2;;TLRs 信号传导通路包括４种必需的接头蛋白MyD88,