药物中间体课件.pptVIP

第五章 药物中间体; 医药是人类在与疾病作斗争的过程中，不断累积起来的一些对疾病具有预防、治疗、诊断作用及调节机体生理功能作用的一类物质。 包括中药材、中成药、抗生素、放射性药品、血液制品和诊断药品等。 狭义的药物中间体，是指用来生产医药原料药的各种必需的重要中间体，例如生产头孢菌素的6-APA（6-氨基青霉烷酸）、各种头孢菌素的侧链等。广义的药物中间体，包括成品药的活性成分和制备活性成分的重要中间体等。; 18世纪以前，传染病是威胁人类健康和寿命的大敌。如东汉时期伤寒流行，严重地区病死率可达60％～70％；中世纪天花是人类诸多传染病中的头号杀手，就在三十几年前，天花还在世界上30多个国家肆虐，据报道每年约有1000～1500万人受到感染，其中大约200万人死亡；直到英国医生爱德华?琴纳发明牛痘疫苗并被世界各国广泛应用后，才使人类平均寿命从30岁提高到40岁，这是人类寿命的第一次飞跃。; 1923年英国科学家阿?弗莱明发明了青霉素，并在世界上广泛使用，抑制了许多细菌感染性疾病的蔓延。其间又加上新法接生的应用大大降低了产妇与新生儿的死亡率；免疫接种逐渐成熟和普及；这些医疗卫生上的革命，使人类平均寿命产生了第二次飞跃，人类寿命又增加了近20年。 随着医疗技术不断发展以及公共卫生和营养学等方面进一步完善，至今世界上大多数地区的平均寿命已达到70岁左右，有些经济发达的国家人均寿命已超过80岁。 　 ;统计数据表明：;二、 分类;2、根据功能： 麻醉用药，镇静、催眠、抗癫痫药，精神病治疗药，解热镇痛药， 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药，拟胆碱药和抗胆碱药，心血管药，抗组胺药，磺胺类及相关药，抗病源性微生物药，抗寄生虫病药，抗肿瘤药，抗生素，维生素和辅酶，激素等。;三、 选择性;四、 过敏反应;五、 副作用; 　 绝大多数药物都有一定的毒性，有的药物本身就是从毒物发展出来的，大量服用时尤易发生中毒反应。各药毒性作用的性质不同，其严重性随剂量增加而加强。 药物中毒常见于误服，故意使用，医疗差错事故，以及某些病人有遗传缺陷、病态、合用其他药物等。有些人以增加药量来增强疗效的作法是危险的、不可取的，作为病人必须注意这一点。大多数药物的毒性作用是可以预期的，必须多与医生联系，采取相应的措施。　;七、结构与生物活性;一、 概述;3.抗生素发现历史 ;干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类或头孢菌素类 影响细菌蛋白质的合成 四环素类、氯霉素、大 环内酯类等 ?抑制细菌核酸的合成 利福平 损伤细胞膜 多肽类、多烯类抗生素 ;;5、分类 按照其化学结构大体可分为以下几种： β-内酰胺类 四环素类 氯霉素类 大环内脂类 氨基糖甙类 其他抗生素 ;1. 药物分子结构特点： 分子中含又有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团。 ;β－内酰胺环; 抑制细菌细胞壁的合成。 细菌细胞壁的主要成分是粘肽，是在粘肽转肽酶的催化下，形成具有网状结构的含糖多肽，β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。 ;青霉素类抗生素包括天然青霉素类、半合成青霉素类两大类。 天然青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素。典型代表：青霉素 G(penicillin G) ;半合成青霉素;广谱青霉素类 对G＋、G－均有杀菌作用，耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌感染、无效，主要用于G－杆菌感染，严重者与氨基糖苷类合用 药物： 氨苄西林 　　　　羟氨苄西林（阿莫西林） 特点：广谱，耐酸，不耐酶 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林、 磺苄西林、替卡西林、呋苄西林 、阿洛西林、哌拉西林 、美洛西林 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌） ;4. 头孢菌素类 ;—— 与青霉素相比，头孢菌素C更稳定，具有抗菌活性强、高效(尤其对耐青霉素酶菌种)、低毒性和过敏反应少等优点，在临床治疗中占有很重要的地位。 ;头孢类抗生素的发展;第二代; 第 三 代;第四代; 5、β-内酰胺类抗生素的不良反应;?三、氯霉素类（硝基苯基正丙烷衍生物）;临床应用：伤寒、副伤寒斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、敏感菌致严重感染 的首选药，其他抗生素无法代替。对少数衣原体及立克次氏体有一定的疗效，但对绿脓杆菌无效。 ;② 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP