药理学 皮质激素类药物3.pptVIP

美替拉酮（mityrapone) 甲吡酮 11-β羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。 用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTH试验等。 不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。 4、免疫抑制和抗过敏作用 免疫抑制作用 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少； ③抑制浆细胞转化为B淋巴细胞 ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤通过强大的抗炎作用介导。 治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT等，减少过敏介 质的释放。 5.抗休克、抗内毒素作用（大剂量） 作用机制 ①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出 量增加; ②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性—扩管，改善微循环; ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 ④提高机体对Ｇ－内毒素的耐受力。 对Ｇ＋产生的外毒素无效 6、其他作用 （1）退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、 稳定溶酶体膜、 减少内源性致热原的释放 刺激骨骼，造血功能上升，红细胞、血 红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； 外周血淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少 　　　 （2）血液与造血系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中 枢兴奋性，致激动、失眠。 诱发精神失常、诱发癫痫 （3）中枢神经系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促 进消化。 大剂量可诱发或加重溃疡。 （4）消化系统 抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解 →骨形成障碍、骨质疏松。 （5）骨骼 （6）心血管系统 增强心血管系统对其他活性物质的反应性。 糖皮质激素剂量与作用 机体分泌 生理状态 应激状态 药理剂量 物质代谢 应激保护作用 药理作用 （外源性） 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 腺垂体功能减退 肾上腺次全切除术后 先天性肾上腺增生症 1.替代疗法：小剂量 三、临床应用 2、感染性炎症 （1）严重急性感染 适用于中毒性感染或同时伴有休克者。 目的：缓解症状，度过危险期； 注意：合用足量抗生素，病毒、真菌感 染不用。 （2）防止炎症后遗症 消炎止痛，防治重要器官粘连或产生瘢痕。 （1）自身免疫性疾病： 风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症； （2）过敏性疾病： 血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经 性水肿； （3）异体器官移植术后排斥 常与免疫抑制剂合用。 3、免疫性疾病 感染中毒性休克---首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克---次选，与首选药肾上腺素合用 心源性休克---结合病因治疗 低血容量性休克---补液补电解质，合用超大剂量糖皮质激素 4、抗休克治疗 针对病因治疗同时，及早、短时间突击使用大剂量，见效后立即停药 急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少，停药易复发。 5、血液病： 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 肌肉韧带劳损 6、局部应用 四、不良反应 1、长期大量应用引起的不良反应 消化系统并发症； 诱发或加重感染； 医源性肾上腺皮质功能亢进综合症； 心血管系统并发症； 骨质疏松，无菌性骨坏死； 肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 糖尿病 ； 精神失常； 儿童生长迟缓； 眼压升高，白内障。 其他： 负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 低血钾； 高血糖倾向； 消化性溃疡； 欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定） 其他 2、停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全： 下丘脑 垂体前叶 肾上腺 糖皮质激素 CRH ACTH + + - - - 长负反馈 短负反馈 抗炎、免疫抑制 外源性糖皮质激素 - 3-5个月 恢复 6-9个月 恢复 机制： 长期大剂量使用GS，反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴，致肾上腺皮质萎缩。 表现： 减量过快或突然停药，特别又遇上应激 情况时，出现恶心、呕吐、乏力、低血压、 休克等。 防治： 缓慢停药，停药后