二冷流效应对人体之的影响.docVIP

- 空氣系統確效作業研究 機械部 組 長 李志鵬 摘 要 世界衛生組織(WHO)於1997年發行疫苗製造藥廠的GMP，其內容對確效作業之準備與效能有完整的規定。我國衛生署為提升藥品品質、確保藥品之有效性與安全性，進而達到國際水準，亦頒布『藥品優良製造確效作業基準』供國內業界遵循辦理。本文針對確效作業之基本觀、空氣系統確效作業之系統品質保證程序、檢定規範、檢定計畫書、檢定作業執行項目包括「安裝檢定」「操作檢定」「性能檢定」、環境性能測試計畫與環境監測等作一詳細之論述，以提供實際辦理確效作業一綱要性的參考。 一、前言 (一)有關製程確效規定之歷史背景 在1970~1976年間國際上曾爆發過嚴重的敗血症，經發現是由在歐美等地製造的靜脈注射藥劑所引起，在同一期間美國FDA成立小組對美國境內之主要大型輸液(Large Volume Parenterals, LVPS)工廠作一系列的查核，並發現有嚴重違反優良製造規範(Good Manufacturing Practices (GMP)) 之事件。此等發現導致藥品全面回收及藥廠停工，直到藥廠完全解決對GMP之偏差行為。 由LVPS污染所引發之重大公共衛生事件造成災害，所得到的教訓是『無菌度』Level of aseptic 這種跟品質有極重要關聯的特性，不能夠單靠成品檢驗來確定。於是FDA乃於1978年公告一套全新現行優良製造規範謂之Current GMP (cGMP)，重新規定製造程序需要予以確效。此外，世界衛生組織(WHO)於1997年亦發行一套針對疫苗製造藥廠的GMP，其內容對確效作業之準備與效能亦有完整的規定。我國衛生署藥政處為提升藥品品質、確保藥品之有效性與安全性，進而達到國際水準，亦頒布『藥品優良製造確效作業基準』供國內業界遵循辦理，全文共六大篇、八十九條條文。 (二)優良製造規範(GMP)的定義 引用世界衛生組織(WHO)對GMP的定義為：GMP是品質保證的一部份，用以確保產品在持續生產過程中受到良好的控制，以達到藥品行銷許可證所規定的品質標準，並適用於原訂的用途。節錄世界衛生組織對GMP定義之原文如下： “that part of quality assurance which ensures that products are consistently produced and controlled to the quality standards appropriate to their intended use and as required by the marketing authorization.” 我國藥品優良製造確效作業基準之規定為藥廠應依本基準、以適當之方法針對下列事項之適當性進行確效：支援系統(包括供水與空氣處理系統)設備之安裝、操作及其性能、設備之清潔、製程及各種分析方法等。未列入之其他各種運作亦應視必要性自行或由主管單位指定實施。 (三)製程確效的定義 根據FDA “一般製程確效準則”裡的定義(Guidelines on General Principles of Process Validation, Division of Manufacturing and Product Quality (HFN-320)for the Center for Drugs and Biologics (FDA), Rockville, Maryland (May, 1987))，製程確效為一種建立『書面證據』，以供確保由一特定之製程(如製備一藥品劑型)能恆定的製造出符合既訂規格及品質之製品的措施，節錄原文如下： “Process validation is establishing documented evidence which provides a high degree of assurance that a specific process (such as the manufacture of pharmaceutical dosage forms) will consistently produce a product meeting its predetermined specifications and quality characteristics.” (四)整體性的製程確效觀念 確效如上述定義之說明，是一種品質確保的工具，於上市前用來保證製造出來的產品符合既訂的規格及品質表現。無疑地，製造方法對產品的品質有重要的影響。但是還有其他因子對於成品之品質有重大的關係，例如空調系統及供水系統等支援性設施。故只單靠製程方面之確效，不能對產品提供全面的品質保證，而整體性的確效，應該包括製造產品時之各種相關要素。 藥品製程為一系列之單元操