胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药南阳师范学院药理学课件.pptVIP

第六章 胆碱受体激动药 第七章 作用于胆碱酯酶药;胆碱受体激动药：又称拟胆碱药物，是一类作用与ACh相似的药物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱的作用。 胆碱酯酶抑制剂：又称抗胆碱酯酶药，可抑制胆碱酯酶的水解，表现出一定的拟胆碱作用。 直接激动胆碱受体 抑制胆碱酯酶;第一节 胆碱受体激动药;一、 M、N胆碱受体激动药;乙酰胆碱『药理作用』;ACh与心脏M2受体结合;ACh的扩血管作用依赖于完整的血管内皮;乙酰胆碱『药理作用』;2、N样作用 （1）激动N1受体 Ⅰ 神经节上N1胆碱受体兴奋：全部自主神经节兴奋，包括交感和副交感神经节后纤维的兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞：使释放Adr，胃肠道、膀胱等平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升 （2）激动N2受体：骨骼肌收缩，剂量较大时出现肌肉痉挛等现象。;3、中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元;氨甲酰胆碱 carbamylcholine;口诀;二、M胆碱受体激动药;毛果芸香碱　pilocarpine ;眼部结构;Schelemm管;视野狭窄;晶状体;调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节近视，看近物清楚，远物模糊－－由睫状肌收缩所致;腺体：激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺，也能促进胃肠道黏液腺及胰腺的分泌。 平滑肌： 激动消化道M受体 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。;『临床应用』;氨甲酰甲胆碱 carbamethylcholine;Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor ; ;胆碱酯酶（AChE）;胆碱酯酶分子表面有两个能于ACh结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物。 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶。 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性。;胆碱;AChE抑制剂（抗AChE药） §与AChE的亲和力比ACh大，结合物分解慢或不易分解，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AChE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明、他克林、多奈哌齐 难逆性AChE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类;AchE;新斯的明　Neostigmine 『药动学』 结构中含有季铵基团，口服吸收少而不规则 一般口服剂量15～30mg 口服后30min产生作用，维持2～3h 注射后5～15min奏效，维持1h 不易透过BBB 不易通过角膜，对中枢和眼的作用很小 部分被血浆中酯酶水解，部分以原形经肾排泄;『药理作用与机制』 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶，水解速度非常慢，抑制AChE，使ACh堆积。 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复，因此酶的抑制是可逆的。 引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末梢损坏，新斯的明无效，毛果芸香碱仍有效。;胆碱酯酶和乙酰胆碱、新斯的明和丙氟磷的相互作用过程; 『药理作用与机制』 引起副交感神经兴奋样作用： 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，缩瞳 低剂量兴奋神经节，高剂量抑制神经节 对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱 胃肠道、膀胱平滑肌作用强 骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制AChE外，还能直接激动N2受体，加强骨骼肌的收缩作用。;『临床应用』 1、重症肌无力 一种自身免疫性疾病，体内产生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。正常释放的ACh不能使突触后膜胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力。要防止药物剂量过大。 2、手术后腹气胀及尿潴留 增加肠蠕动及膀胱张力，促进排气和排尿 3、阵发性室上性心动过速 4、非去极化型肌松药解毒（筒箭毒碱） 5、青光眼和青少年假性近视;『不良反应』 ;毒扁豆碱 （physostigmine，依色林，eserine）;『临床应用』 主要局部用于治疗青光眼 对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大 抗胆碱药中毒：除用于治疗阿托品类药物中毒以外，一般不做全身应用;治疗阿尔兹海默病的药物;药物歌诀; 有机磷酸酯类：主要为农业及环境杀虫剂 马拉硫磷 （ malathion ） 对硫磷 （ parathion ） 内吸磷 （ systox ） 敌百虫 （ dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 乐果 （ rogor ） 沙林（ sarin ） 梭曼（soman）;呼吸系统;『中毒机制』 与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE