北大医学研究生课程分子免疫学MHC课件.pptVIP

主要组织相容性复合体; 一.概念 组织相容：不同个体间的组织的相容性 MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控 。 除无颌类以外，所有脊椎动物都拥有MHC 人的MHC通常称为HLA（human leukocyte antigen） ;MHC的发现;CONGENIC MOUSE STRAINS;Intra-H2 Recombinant Congenic Mouse Strains;MHC是决定同种移植排斥的主要抗原;;;二. MHC基因及分子;人HLA复合体的结构;Human xMHC Gene Map;传统上分为MHC I，II，III类基因； 近年来倾向于分为以下两类： 经典的MHC I，II类：基因产物的主要生理功能是呈递抗原，多态性丰富；即通常所说的“MHC基因” 免疫功能相关基因：传统的MHC III类基因，非经典MHC I，II基因。 xMHC基因区主要两大基因簇：组蛋白基因簇和tRNA基因簇 ;(一)经典MHC I类和II类基因;;(二) HLA分子; 1、HLA I类分子： ?链和?2微球蛋白（?2-microglobin）组成 的异源二聚体； ?链胞外有3个结构域?1，2，3， ?1，2组成抗 原肽结合槽； 所有有核细胞表达。 ?2微球蛋白基因不在MHC基因区，人?2微球蛋白基因的位于15号染色体；小鼠在2号染色体。;;MHC与抗原形成复合物;2、HLA II类分子： 分子量相似的?链和?链组成的异二聚体分子； ?1，?1形成抗原肽结合槽； B, DC, M?等表达。 ;HLA II类分子的结构;;MHC class I;;;（三）免疫功能相关基因;1 2 ;三、MHC基因的多态性现象;经典的MHC I类和MHC II类基因是基因组中多态性最丰富的基因 某些MHC III类基因也具有高度多态性，如Bf基因已检出20多种变异体 MHC多态性能防止快速进化的病原微生物针对宿主的攻击，保护生物群体的生存。 ;Some MHC Genes are Highly Polymorphic;HLA的复等位基因的命名;Nomenclature;HLA-A*24:09N;# PROTEINS;HLA基因的多态性现象－－与普通多态性基因的差别;;四、MHC基因复合体遗传特征;共显性：一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 连锁不平衡;;子女与父母有一半HLA相同 子妹间1/4机率完全相同；1/2机率一半HLA相同 ;; MHC的共显性表达;连锁不平衡;HLA连锁不平衡举例;HLA连锁不平衡的可能起因; ;抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合的特定部位（锚定位）。该位置上的氨基酸残基被称为锚定残基。;Allelic Variation in MHC Proteins Surrounds Peptide Binding Cleft;六、MHC分子表达的调节;;CIITA缺陷－裸淋巴细胞综合征;(IFN stimulated response element） ;转录后的调节：泛素介导的MHC分子降解;Possible contribution of MARCH-I to immune responses. In the steady state, MARCH-I (shown as ‘E3’) is constitutively expressed in APCs and regulates the expression of MHC II through ubiquitination-mediated lysosomal degradation (left panel). Once APCs are activated by infection, MARCH-I expression or its enzymatic activity is downregulated, and pathogen-derived peptides are presented by MHC II stabilized owing to loss of ubiquitination. Current Opinion in Immunology 2009, 21:78–83;Differential distribution of MHC molecules;七. MHC功能;;;;;?蛋白酶体对内源性抗原的水解。 ?通过TAP复合物转运至内质网。 ?与MHC I类分子装配成复合物。 ?转运至高尔基体。 ?转运至细胞膜。;Nascent class