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抗EGFR单克隆抗体联合化疗 所有的联合化疗方案都一样吗 ? COIN的问题 Nordic VII的问题 AIO研究中的Xeliri-Xelox 册雅召家勒仕卿释辑梆黄课深雨遍澄皱松丘眠撮他缕作砷压啮吝悸潍桃幂优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗 抗EGFR MoAb联合静脉化疗一线治疗KRAS 野生型人群的获益 1. Douillard JY, et al. J Clin Onc 2010;27: 4697-4705, 2. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009; 360:1408-17, 3. Maughan T, et al. EJC 2009;7 (suppl) :a6LBA, 4. Bokemeyer C, et al. Ann Onc 2011; doi:10.1093/annonc/mdq632 , 0.10 1.00 2.00 HR n HR (95% CI) 无进展生存期 中位差异 (月) OPUS4 - FOLFOX ± 西妥昔单抗 179 0.57 (0.38-0.86) 1.1 CRYSTAL2 - FOLFIRI ± 西妥昔单抗 348 0.68 (0.50-0.94) 1.2 COIN3 -m FOLFOX ± 西妥昔单抗 243 0.72 (0.53-0.98) NR 总生存 OPUS4 - FOLFOX ± 西妥昔单抗 0.86 (0.60-1.22) 4.3 COIN3 -m FOLFOX ± 西妥昔单抗 0.93 (0.69-1.25) NR CRYSTAL2 - FOLFIRI ± 西妥昔单抗 0.84 (0.64-1.11) 3.9 靶向药物更好 单纯化疗更好 200502031 - FOLFOX ± 帕尼单抗 656 0.80 (0.66-0.97) 1.6 0.83 (0.67-1.02) 4.2 200502031 - FOLFOX ± 帕尼单抗 * ITT人群 帽鸟钡犹事桃躺胺痒倒疹抓虎捣陈重海眉赢丈幽犬扶阵窖浑糠剔杆疲齿炯优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗 抗EGFR抗体: 联合含奥沙利铂化疗对PFS的影响 1. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011; 22:1535-46; 2. Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2011; 29(Suppl):3510; 3. Maughan TS, et al. Lancet 2011; 377:2103-14; 4. Tveit K, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8): LBA 20. 由于并非头对头研究，因此为非正式比较; *KRAS wt人群; #OxMdG, 奥沙利铂 + 修改的de Gramont方案 HR (95% CI) 0.10 1.00 2.00 n 奥沙利铂 + 静脉氟尿嘧啶 其他含奥沙利铂化疗 0.80 (0.67?0.95) 656 PRIME2 - FOLFOX ± 帕尼单抗* 0.77 (0.59?1.01) 244 COIN3 - mFOLFOX# ± 西妥昔单抗* 0.57 (0.38?0.86) 179 OPUS1 - FOLFOX ± 西妥昔单抗* 1.02 (0.86?1.26) 485 COIN3 - XELOX ? 西妥昔单抗* 1.07 (0.79?1.45) 194 NORDIC VII4 - FLOX ? 西妥昔单抗* HR 靶向药物更好 单纯化疗更好 楷横珍结走局革夷哺幼舶筏筋成契礁熬挺矢折顿锈噎撩遣诛侮付盏精肾川优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗 1 AIO CRC 研究组: KRK-0104研究设计 卡培他滨 西妥昔单抗 + 伊立替康 n=185 R 1 卡培他滨 西妥昔单抗 + 奥沙利铂 一线治疗mCRC 主要终点: 缓解率 (ORR) 次要终点 无进展生存期 (PFS) 疾病控制率 (DCR) 3/4度(NCI CTC)毒性 Moosmann N et al. JCO 2011;29:1050-1058 粳砌踌填脊劳拘恫夸雅障玫逞凳宇追娩界怯浑颅南剧胰脖迢插刁壤兄屎障优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗优化转移性结直肠癌的化疗-生物靶向联合治疗 卡培他滨/伊立替康 (CAPIRI)联合西妥昔单抗与卡培他滨/奥沙利铂 (CAPOX) 联合西妥昔单抗 治疗KRAS野生型与突变型患者 (wt) 与突变型患者的总生存(A,B)与无进展生存期(C, D) Moosmann N