论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义ppt课件_1.ppt

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@; 请大家将手机调至“振动”档！ 谢谢您的配合！;工 作 简 历;日常致力的事业; 作为专家参与了“2009年全国评价性抽验工作”，指导了各药检所“如何采用体外多条溶出曲线评价口服固体制剂内在品质”。学以致用、结果喜人！（举例）? 引起国家新药审评中心的重视，在现今仿制药审评中已全面引入体外溶出曲线评价模式，且本人正参与到其中更为详尽的指导原则制订中……? 同时，国家发改委价格司药品价格处亦即将引入该评价体系，旨在促进国内仿制药的研发，给予率先达到原研品质量的企业价格上的扶植与鼓励！;本 人 体 会;如何培养自身专业素养与敏感度？; 我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。 —— 黎巴嫩著名诗人纪伯伦（1883～1931）;此次学习班对大家的要求;目前国内用药现状 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远。 ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效？ ★ 大量低水平的仿制药存在，恶性竞争！ ★ 国产制剂（包括固体制剂）的出路何在？;作为一名药学工作者 —— 一直在苦苦思索、积极寻求 敢问路在何方？ ; 本人在日进修期间恰逢《日本药品品质再评价工程》如火如荼展开…… 师从该工程技术负责人，全面系统地进行了学习和研究… 感谢交通大学药学院举办此次讲习班，给我一个 与各位同仁相互交流研讨的机会！;● 工作的一条主线—— 《薬品品質再評価工程》 通过对溶出度（释放度）的严格要求，来提高固体制剂在各种人群体内的生物利用度。● 工作理念 —— 过程控制勉为其难。但通过控制决定药品质量的决定性、关键性评价指标，来 “一针见血式地”实现国家管理部门的各种职能！;★ 目 的： 保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度；使不同企业生产的同一药品均能具有相同的生物等效性; ★ 手 段： 对体外溶出度（释放度）试验进行全面、细致、深入的研究；更为科学、有效地利用体外溶出度试验来评价和提高体内生物利用度。 ★ 结 果： 通过对溶出度（释放度）试验的严格要求，大大推动了制药企业对制剂工艺的充分、详尽研究；提升了药品的内在品质和临床疗效！;对质量标准中各项指标的深入剖析;对质量标准中各项指标的深入剖析;溶出度技术才是; 这里所指的溶出度是广义的溶出度、包括了释放度。 这里所指的溶出度测定是指—— 在多pH值溶出介质中的溶出曲线测定，而非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！;“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”;“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”;溶出度的核心理念 ★ 可以说多条溶出曲线就是 —— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★ ;地高辛片、甲苯磺丁脲片;药品行业作为高科技行业的体现所在？;消化道;人体内消化道各器官的变化范围 ;胃酸随年龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据）;药品疗效的优劣主要表现在 一个高品质药品，患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广。 一个低品质药品，可能只会对患有该疾病的某一部分人群有效（如体内环境正常者），而对另一部分病人疗效甚微（如胃酸缺乏者、年老体弱者），即有效性低。; 从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度紧密相关的。 优质药品，可在任何体内环境下都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。;体外溶出度试验;;溶出度的核心理念(Ⅰ) 一个优质药品，在采用一定的溶出装置和转速的条件下（这些参数也需进行详尽的研究和论证），应在以上四种溶出介质中尽可能地均应有一定的溶出，这样就可保证该药品用于人体时，可在各种体内环境下，均有一定的溶出或释放，即对于任何体质的患者均有一定的疗效。; 如果某制剂，仅在pH 1.2条件下溶出较好，在pH 6.8条件下溶出较差，结果也许只能保证对于胃酸正常的患者吸收良好，而对胃酸缺乏的患者可能就会很差了。;溶出度技术应用（一）—— 对于仿制药的研发;如何将原料制成（固体）制剂; 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！ ; ;生物利用度的不同;疗 效 的 优 劣;生物利用度;pH = 1.0; 体外不一致→体内多数不一致、 BE试验成功率低！ 日本仿制药申报要求，体外至少四条溶出曲线与原研制剂一致，方可申报。如不一致、BE