人类疱疹病毒8型orf75基因亚型与新 疆kaposi肉瘤的相关性分析-correlation analysis between human herpesvirus type 8 orf 75 gene subtype and xinjiang kaposi sarcoma.docxVIP

中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名KSKaposi’sSarcoma卡波西肉瘤HHV-8HumanHerpesvirus-8人类疱疹病毒8型KSHVKaposi’sSarcoma-associatedHerpesvirusKS相关疱疹病毒ORFOpenReadingFrame开放阅读框架dNTPdATP,dCTP,dGTP,dTTP三磷酸脱氧核苷酸EBEthidiumBromide溴化乙锭EDTAEthylendiaminetetra-aceticAcid乙二胺四乙酸PELPrimaryEffusionLymphoma原发性渗出性淋巴瘤MCDMulticentricCastlemanDisease多中心卡什曼氏病PCRPolymeraseChainReaction聚合酶链反应PKsProteinKinases蛋白激酶KBpBasePair碱基对AAAminoAcid氨基酸PBMCPeripheralBloodMononuclearCells外周血单核细胞学位论文独创性说明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日学位论文版权授权书本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后使用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日前言Kaposi肉瘤（KaposisSarcoma，KS）是一种少见的软组织恶性多发性色素性血管肉瘤，又称多发性、特发性出血性肉瘤，好发于皮肤，可累及内脏，1872年由匈牙利皮肤病学家MoritzKaposi[1]首次描述，至今已有100余年的历史。KS在临床上分为四型：经典型KS、流行型/艾滋病相关型KS（AIDS-KS）、地方/非洲型KS、免疫抑制/器官移植相关型KS。KS患者特别是AIDS-KS具有较高的死亡率[2]。KS具有明显的地域和种族特点，主要见于地中海沿岸国家、犹太人后裔等，亚洲少见。KS患者危险因子主要是年龄、性别、民族、地理位置；大部分人群形成KS的危险性与HHV-8流行成比例，但是HIV阴性的人群，地理位置的影响很大[3,4-7]。另外，HIV的共同感染显然是AIDS-KS的重要致病因子，并且把它作为区别其它KS类型的侵袭性因子[8]。人类疱疹病毒8型（HumanHerpesvirus-8，HHV-8）又名Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi’sSarcoma-associatedHerpesvirus,KSHV），属Rhadino病毒或者?-2疱疹病毒，与?-1疱疹病毒、EB病毒(EBV)同属人类?疱疹病毒,是由Chang[9]等在1994年采用代表性差异分析法从一例AIDS-KS患者的病变组织中发现的一种新病毒。目前研究发现，HHV-8是所有KS类型、原发性渗出型淋巴瘤（PrimaryEffusionLymphoma,PEL）以及多中心性Castleman病（MulticentricCastlemanDisease,MCD）的重要病因。流行病学研究表明，HHV-8是以前罕见肿瘤的感染病原论，主要危险度因子是年轻男性中的同性恋者[10]，与EB病毒和saimiri疱疹病毒有39%-51%的氨基酸同源性[11]。HHV-8为DNA病毒，其基因组全长为160-170kb，HHV-8包含至少87个开放阅读框架（OpenReadingFrames,ORFs），其中68个保守基因被注以前缀“ORF”沿基因组从左到右被连续的编号和15个独特基因[12]。序列变异性在人疱疹病毒中非常普遍，国外研究表明HHV-8ORF75序列(VP75Protein)是已检测到的所有r-2疱疹病毒中较为保守的序列，属于晚期裂解期基因，含有1296个氨基酸（AA），ORF75基因编码内膜蛋白[13，14],具有免疫原性，可以作为判定KS和原发性渗出性淋巴瘤的特殊的血清学标记[15，16-19]，且该序列与KS233一起用于菌株的分型。大量研究表明ORF75基因可以作为HHV-8检测的诊断依据[20]，且该基因被认为在所有的疱疹病毒中是较保守的基因，并且是已提出的HHV-8序列亚型分类方法的基础.Fouchard等[21]使用PCR方法对17例KS病人患处皮损、正常组织及外周血单核细胞（PBMC,peripheralbloodmononuclearc