晚期非小细胞肺癌化学治疗 分子靶向治疗进展ppt课件.ppt

结论——共识7 CALGB9633,JBR10告诉我们术后辅助化疗采用第三代方案（紫杉醇+卡铂；长春瑞滨+顺铂）生存率地位肯定 术后辅助化疗地位肯定 NSCLC的辅助化疗 方案 JBR.10试验 CALGB9633试验 药物 NVB+DDP 紫杉醇＋卡铂 总生存率改善情况 5年提高15% 4年提高12% 死亡率 －30% (P=.012) －38%(P=.028) 耐受性 59%能接受3周期 85%能接受4周期 安全性 神经毒性 3/4度中性白细胞低下（38%） 结论——共识8 S9900告诉我们术前新辅助化疗生存率疗效未见明确结果 术前新辅助化疗地位尚不肯定 结论——共识9 化疗周期需综合考虑，一般4-6次为佳，并非周期越长获益越多 结论——共识10 化疗药物治疗晚期NSCLC已经到了平台期，分子靶向治疗是晚期NSCLC治疗发展方向 ECOG4599 泰素+卡铂±Avastin一线治疗晚期NSCLC(非鳞癌) RR27% vs 10%, P0.0001; PFS6.4m vs 4.5m, P0.0001; MST12.5m vs 10.2m, P=0.007该项Ⅲ期RTC是十年来唯一一项显示标准化疗(PC)联合靶向药物能明显改善晚期初治NSCLC生存的阳性研究，也是单克隆抗体靶向药物联合化疗治疗晚期NSCLC获得阳性结果的第一项研究，可能改变目前NSCLC一线的标准方案，美国NCCN2005指南已修订其作为晚期NSCLC一线治疗方案 ASCO,2005 ECOG宣布 因此，这将成为它的新的标准方案来和今后的方案对比。至此，晚期非小细胞肺癌的治疗虽然艰难，进步缓慢，毕竟由于抗血管生成药的使用而上了一个新的台阶。 分子靶向治疗的种类 根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗药物分为以下几类： 1．小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva） 2．抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux，C-225,爱必妥） 3．抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin） 4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib,格列卫） 5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)，恩度（Endostar) 6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab） 7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541 8．mTOR激酶抑制剂，如CCI－779 9．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 多靶点抗肿瘤靶向治疗 1、索拉菲尼（sorafenib, 商品名Nexavar） 是一种新颖的多靶点的抗肿瘤药物。它具有双重的抗肿瘤作用：一方面通过抑制RAF\MEK\ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和PDGF受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长 已上市被批准用于肾癌, 400mg bid 目前正进行肝癌、黑色素瘤、NSCLC的临床试验 2、 范得他尼(vandetanib, ZD6474, 商品名Zactima) 是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂 ( TKI ) ，可同时作用于肿瘤细胞上皮生长因子受体 ( EGFR ) 、血管内皮生长因子受体 ( VEGFR ) 和RET酪氨酸激酶，还可选择性地抑制其它酪氨酸激酶( 如FLT-1、PDGFR、Tie-2、erbB2、IGF-1R等 ) 以及丝氨酸苏氨酸激酶 ( 如CDK2、AKT、PDK等 ) 2006年2月批准其为治疗甲状腺癌快速通道药物，正进行NSCLC临床 3、Sunitinib(Sutent, SU11248) Sunitinib是一种口服的小分子药物，能够抑制VEGF-R2、-R3和-R1以及血小板衍生生长因子 ( PDGFR-β)、KIT 、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性，通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应 美国FDA批准治疗胃肠间质瘤和肾癌 包括非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗研究 4、血管内皮抑制素( endostatin, YH-16, 恩度) YH-16与NP方案联合具有协同作用，且不增加NP的不良反应 2005年中国SFDA批准 内皮抑素合并NP化疗治疗晚期NSCLC的结果 主要疗效终点指标 NP＋YH-16 NP+安慰剂 统计量 P值 总有效率(%) 35.4 19.5 15.89 0.0003 初治 40.0 23.9 16.15 0.0